艾沙康唑胶囊说明书

　　一、药品基础信息

　　通用名称：艾沙康唑胶囊

　　英文名称：Isavuconazonium Sulfate Capsules

　　商品名：康新博（Cresemba）

　　主要成分：艾沙康唑，口服后生物利用度可达98%，能快速转化为活性成分发挥抗真菌作用。

　　性状：胶囊内容物为白色至黄色粉末或块状物。

　　二、适应症

　　本品为新型口服抗真菌药物，适用于以下人群的真菌感染治疗：

　　1.成人患者

　　可治疗侵袭性曲霉病，以及不适合使用两性霉素B的患者的毛霉菌病。

　　2.儿童及青少年患者

　　适用于6岁及以上、体重≥16kg的儿童及青少年，治疗侵袭性曲霉病（IA）和侵袭性毛霉菌病（IM）。

　　注：早期可进行靶向先发制人或诊断驱动治疗，待特定诊断测试结果确认后，需及时调整抗真菌治疗方案。

　　三、用法用量

　　（一）剂量方案

　　1.负荷剂量

　　前48小时内，每8小时服用2粒胶囊，相当于每次摄入200mg艾沙康唑。

　　2.维持剂量

　　在最后一次负荷剂量后12-24小时开始服用，每日1次，每次2粒胶囊（相当于200mg艾沙康唑）。

　　3.治疗持续时间

　　由临床反应决定；对于疗程超过6个月的长期治疗，需仔细评估获益与风险平衡。

　　（二）给药相关说明

　　1.给药方法

　　可空腹或与食物同服，需整片吞服，禁止咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。

　　2.剂型切换

　　本品另有含200mg艾沙康唑的静脉输注浓缩粉剂剂型，基于口服生物利用度高（98%），有临床指征时可在静脉给药与口服给药间灵活切换。

　　（三）特殊人群剂量调整

　　1.老年患者

　　无需调整剂量，但老年患者临床使用经验有限，需密切监测。

　　2.肾功能不全患者

　　包括终末期肾病患者，无需调整剂量。

　　3.肝功能损害患者

　　轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级、B级）患者无需调整剂量；尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中开展研究，除非潜在获益大于风险，否则不推荐使用。

　　4.儿科人群

　　18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，无相关临床数据支持使用。

　　四、不良反应

　　最常见的不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、头痛、肝生化指标升高、低钾血症、便秘、呼吸困难、咳嗽、周围水肿及背痛。

　　五、禁忌

　　存在以下情况者，严禁使用本品：

　　1.对硫酸艾沙康唑或本品中任何赋形剂过敏者；

　　2.与酮康唑联合用药者；

　　3.与大剂量利托那韦（每12小时＞200mg）联合用药者；

　　4.与强效CYP3A4/5诱导剂（如利福平、利福布丁、卡马西平、长效巴比妥类、苯妥英、圣约翰草）或中度CYP3A4/5诱导剂（如依法韦仑、萘夫西林、依曲韦林）联合用药者；

　　5.家族性短QT综合征患者。

　　六、注意事项

　　1.肝相关不良反应：曾报道严重肝反应，在治疗开始及治疗期间，需定期评估肝相关实验室检查，密切监测肝功能。

　　2.输注相关反应：静脉给药期间可能出现输注相关反应，若发生需立即终止输注。

　　3.超敏性反应：其他唑类抗真菌药治疗期间曾报道过敏反应、Stevens-Johnson综合征等严重超敏反应及严重皮肤反应，若本品治疗中出现剥脱性皮肤反应，需立即停药。

　　4.胚胎胎儿毒性：不建议对妊娠妇女使用，除非经评估母亲获益远大于对胎儿的潜在风险，需明确告知妊娠患者相关危害。

　　5.药物相互作用：本品与多种药物存在相互作用，可能显著改变艾沙康唑或其他药物的血药浓度，用药前需全面审查患者合并用药情况。

　　6.静脉制剂相关：静脉制剂重建后可能形成不溶性颗粒，给药时需通过在线滤膜输注。

　　七、作用机制

　　艾沙康唑是硫酸艾沙康唑口服或静脉注射后形成的活性成分，通过抑制细胞色素P-450依赖性酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（该酶负责将羊毛甾醇转化为麦角甾醇），阻断真菌细胞膜关键成分麦角甾醇的合成，发挥杀真菌作用。麦角甾醇合成受阻会导致甲基化甾醇前体积聚、细胞膜麦角甾醇匮乏，进而破坏真菌细胞膜的结构与功能，抑制真菌生长繁殖。

　　八、安全与疗效

　　一项针对中性粒细胞减少小鼠的气管内感染实验（感染Rhizopus delemar或Mucor circinelloides）显示，感染后8小时开始用艾沙康唑单用、两性霉素B（L-AMB）单用、两者联用治疗至第4天，安慰剂组给予媒介物对照，以21天存活率为主要终点、4天组织真菌负荷为次要终点。

　　结果表明，艾沙康唑与L-AMB单用均能延长小鼠中位生存时间、提高存活率（两药单用组总生存率均为50%，安慰剂组仅5%），两者联用组总生存率高达80%；联用组任一器官的真菌负荷较安慰剂组降低2.0-3.5 log，单用组降低1.0-2.0 log。由此可见，艾沙康唑联合L-AMB治疗毛霉菌病的效果优于单一疗法，有望成为治疗毛霉菌病的优选新方案。

　　九、贮藏

　　储存温度不超过30°C，密封保存，避免阳光直射及高温潮湿环境。