FDA批准双免疫疗法：特立妥单抗联合达雷妥尤单抗重塑RRMM治疗格局

　　2026年3月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准特立妥单抗（Teclistamab，商品名Tecvayli）联合达雷妥尤单抗-透明质酸酶（Darzalex Faspro），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。适应症涵盖接受过至少一线治疗且对蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂耐药的人群。同时，FDA将特立妥单抗单药治疗的加速批准转为传统批准，进一步巩固其临床地位。

　　一、研发背景与药物机制

　　特立妥单抗由强生旗下Janssen Biotech研发，是一款BCMA/CD3双特异性抗体。其独特机制在于同时结合骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原与T细胞表面的CD3受体，激活T细胞直接杀伤肿瘤细胞。联合用药的Darzalex Faspro为达雷妥尤单抗的皮下注射制剂，靶向CD38蛋白增强免疫清除能力。双药协同形成“双靶点免疫激活”模式，显著提升肿瘤控制效力。

　　二、多发性骨髓瘤：未被满足的治疗需求

　　多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，常见于骨髓，症状包括骨痛、贫血、肾损伤、高钙血症及反复感染。尽管治疗手段持续进展，多数患者仍面临复发或耐药困境，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成为血液肿瘤领域的重大挑战。

　　三、关键临床证据：MajesTEC-3试验

　　FDA批准基于全球III期MajesTEC-3研究（NCT05083169），该试验为随机、开放标签、多中心研究，纳入587例RRMM患者。患者被随机分入特立妥单抗+达雷妥尤单抗组（291例）或对照组（296例，接受DPd或DVd方案）。

　　核心数据：

　　1.无进展生存期（PFS）：联合组中位PFS尚未达到（NR），对照组为18.1个月，疾病进展或死亡风险降低83%（HR=0.17，p＜0.0001）。

　　2.总生存期（OS）：联合组OS数据仍未成熟，但死亡风险降低约54%，显示长期生存优势。

　　3.客观缓解率（ORR）：联合组达73.2%，对照组为42.6%，完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）率分别为28.5%vs 9.1%。

　　四、安全性与风险管理

　　特立妥单抗处方含FDA黑框警告，重点风险包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（ICANS）。需通过Tecvayli-Talvey REMS项目管理。联合治疗常见不良反应（≥20%）包括低丙种球蛋白血症、感染（如肺炎）、疲劳、腹泻、发热及注射反应。需强调感染监控与分级毒性管理策略。

　　五、临床影响与前景

　　此次批准标志着BCMA靶向疗法迈入联合治疗主流阶段。作为首款获批的BCMA/CD3双抗联合方案，其显著延长PFS与OS的数据为RRMM治疗树立新标杆，尤其为多线耐药患者开辟关键生存路径。