甲磺酸贝舒地尔（Belumosudil）治cGVHD：200mg随餐、妊娠避孕、肝功与相互作用管理

　　一、药物定位与机制

　　甲磺酸贝舒地尔（Belumosudil，部分属地商品名Rezurock/其他）为选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。它通过调节免疫炎症与纤维化相关信号，改善皮肤、口腔、肝脏、胃肠道、肺等受累表现，通常作为既往系统治疗应答不足后的继续治疗方案，不替代移植后整体管理、感染预防及必要的免疫抑制调整。

　　二、用法与剂量

　　常规：200mg口服，每日一次，每天大致固定时间随餐整片吞服；不掰开、不碾碎、不咀嚼。

　　疗程：持续至cGVHD进展需更换新的系统治疗，或出现不可耐受毒性；不自行加减、不自行长期固定延续。

　　漏服：当天想起来按原量补、之后恢复原时间；若已近下次服药则跳过，不补双倍。部分属地资料按“错过超12小时次日原时间”处理，以处方要求为准。

　　适用人群：12岁及以上cGVHD；12岁以下安全性未确立。老年无强制减量，但需结合肝、肾、感染及合并药评估。

　　三、妊娠、生育与哺乳

　　胚胎胎儿风险：动物生殖研究在大鼠、兔器官形成期给药出现胚胎胎仔死亡、生长异常和畸形；临床虽缺人用数据，仍按“可能造成胎儿伤害”告知。

　　避孕：有生育能力女性治疗前确认未孕；该类女性及其女性伴侣有生育能力的男性，治疗期间至末次给药后至少1周使用有效避孕。

　　哺乳：人乳中是否排泄未知，但潜在严重不良反应风险高；治疗期及末次给药后至少1周停止哺乳。

　　已孕、计划怀孕、备孕困难者，先于移植或cGVHD门诊评估替代方案，不自行开始。

　　四、药物相互作用

　　强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英等）：降低贝舒地尔暴露、可能减效，合用时增至200mg每日两次。

　　质子泵抑制剂（如奥美拉唑、雷贝拉唑等）：因pH依赖溶解度降低贝舒地尔吸收，合用时增至200mg每日两次。

　　贝舒地尔抑制/影响部分转运体与代谢酶：BCRP、OATP1B1底物（如瑞舒伐他汀等）可升高其浓度，应尽量避免或加强监测并按规定减量；CYP1A2、CYP3A、P-gp、UGT1A1敏感底物若小浓度变化即致严重毒性，应避免，不可避免时减底物量。

　　所有处方药、非处方药、中草药、保健品使用前列清单交移植科/药师核对，不自行加停。

　　五、肝功能与监测

　　轻中度思路：轻度肝损（Child-Pugh A）通常不需减量；中度（B）、重度（C）若无非肝脏GVHD，避免使用，确需治疗由专科权衡。

　　肝功监测：治疗前及至少每月查总胆红素、ALT、AST；出现肝GVHD时按病因与药物毒性分别判断。

　　剂量调整：ALT/AST 3级（5–20×ULN）或胆红素2级（1.5–3×ULN）暂停，恢复0–1级后按原量恢复；ALT/AST 4级（>20×ULN）或胆红素≥3级（>3×ULN）永久停。其他3级不良反应暂停、恢复后原量恢复；4级永久停。

　　肾损：轻中度常不强制调量；重度肾损或透析数据有限，开始前评估风险获益。

　　六、常见不良反应与就医信号

　　临床试验常见（含实验室异常）为感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌骨痛、头痛、低磷、GGT升高、淋巴细胞减少、高血压。处理要点：

　　感染：发热、咽痛、肺炎、口腔溃疡加重、CMV/其他机会感染征象及时查血常规、影像学与病原；

　　呼吸：新发或加重气短、咳嗽、低氧，排除感染、肺GVHD、胸腔积液；

　　消化：持续腹泻、腹痛、呕吐致脱水，先排除感染与肝肠毒性；

　　血压/水肿：新发高血压、下肢水肿、体重短期增加，评估心肾与容量；

　　出血：鼻衄、牙龈、皮下瘀斑、消化道出血、血尿；

　　代谢/血液：低磷、低钙、肝酶异常、淋巴/中性/血小板/血红蛋白下降；

　　持续头痛、明显乏力影响进食或活动，不自行停移植相关药，由cGVHD团队重评。