博舒替尼（Bosutinib/伯舒替尼）Ph+ CML治疗要点：适应人群、随餐剂量、腹泻与肝毒性监测

　　一、药物定位与适用人群

　　博舒替尼（Bosutinib，部分资料称伯舒替尼，商品名BOSULIF）属口服酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制BCR-ABL融合激酶及SRC家族相关信号，用于费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）的多种场景。

　　成人适用：

　　新诊断慢性期Ph+CML：无既往TKI治疗、需选二代TKI者。

　　既往治疗耐药或不耐受的慢性期Ph+CML：包括伊马替尼等其他TKI疗效不足或副作用受限。

　　既往治疗耐药或不耐受的加速期、急变期Ph+CML成人：作为后续TKI选择之一。

　　儿童适用：

　　1岁及以上慢性期Ph+CML，包括新诊断，或对既往TKI耐药/不耐受者。儿童不直接套用成人片数与剂量，需按体表面积、年龄、吞咽能力与药品剂型重新核定。

　　不按本药常规处理的情况：非Ph+慢性粒细胞白血病、缺乏BCR-ABL确认的其他骨髓增殖性疾病、仅以普通血常规异常但未做染色体/FISH/PCR分型者，均应先完成分子与细胞遗传学分型。

　　二、剂量与服药方式

　　成人新诊断慢性期：400mg每日一次，随餐口服。成人慢性/加速/急变期且既往耐药或不耐受：500mg每日一次，随餐口服。持续治疗至疾病进展或不可耐受；部分患者在未达预期血液学、细胞遗传学或分子学反应且无严重毒性时，可由医生评估每次增加100mg，最高至600mg每日。

　　儿童慢性期新诊断：约300mg/m²每日一次，随餐。儿童慢性期既往耐药/不耐受：约400mg/m²每日一次，随餐；按体表面积细分增量，总上限通常不超过600mg每日，部分新诊断儿童方案上限可低于此值。低龄儿童若使用可拆粉/混悬或特殊剂型，应按对应说明书而非成人片剂分割。

　　服药共性：

　　整片以水或常规饮品送服，不掰、不压、不嚼；具体剂型能否拆开以在售说明书为准。

　　随餐服用可减少胃肠刺激，固定每日大致时间。

　　漏服处理按具体标签：多数成人方案若距下次服药超过12小时可补，不足则跳过，不双倍补服。

　　避免自行增减量；腹泻、肝酶升高、血象下降时由血液科调整而非患者自停。

　　三、不良反应与安全监测

　　最常见：腹泻、恶心、呕吐、腹痛，其次皮疹、疲劳、头痛、发热、食欲下降。实验室常见中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，以及ALT/AST升高、胆红素异常、肌酐升高、磷酸/尿酸/淀粉酶/脂肪酶等代谢波动。

　　重点管理四项：

　　腹泻：轻度以补液、止泻、调整饮食为主；3—4级或每日排便较基线显著增加者暂停博舒替尼，恢复后按医嘱减量或回原量。持续腹泻伴脱水、发热、便血应立即就医。

　　肝毒性：治疗前查基线肝酶与胆红素；开始治疗前3个月至少每月查ALT、AST、总胆红素，之后按风险复查。ALT≥5倍正常上限暂停并评估；ALT升高伴胆红素≥2倍且碱性磷酸酶不高，需警惕药物性肝损伤并停药评估。

　　骨髓抑制：治疗初期按方案查全血细胞计数，中性粒减少、血小板减少、贫血时暂停、减量或给予支持治疗。发热伴中性粒减少按感染急症处理。

　　液体潴留：外周水肿、胸腔积液、体重增加、气短者评估心肾功能；中重度积液需暂停并利尿或减量。

　　其他注意：育龄人群用药期间避孕，妊娠期评估获益风险，哺乳期通常停止哺乳；合并强效CYP3A抑制剂可升高暴露、强效诱导剂可降低暴露，需尽量避免或调整；与质子泵抑制剂、其他骨髓抑制药、肝毒性药合用时重新评估。既往严重超敏者不推荐使用。

　　四、疗效随访边界

　　Ph+CML治疗不只看症状缓解，还需按周期做血常规、骨髓涂片（必要时）、染色体核型/FISH、BCR-ABL PCR定量，并以国际标准化比值（IS）观察分子学反应。未达预期时间点反应并不立刻换药，需区分依从性差、药物相互作用、疾病进展、突变类型；出现T315I等对部分TKI耐药突变时，应重新讨论三代TKI或联合方案，而非盲目加量博舒替尼。