Fayuvi（rebisufligene etisparvovec-hopf）MPS IIIA：AAV9单次输注、按体重给药、激素与肝/血小板监测

　　一、治疗定位与机制

　　Fayuvi通用名rebisufligene etisparvovec-hopf，研发代号UX111，适用于具有保留神经发育功能的儿童粘多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA，Sanfilippo A型）神经系统表现。其采用改造后、无致病性的AAV9载体，一次性静脉输注将功能性SGSH基因转入细胞，恢复磺酰胺酶表达，促进硫酸乙酰肝素在溶酶体内降解，减少脑及全身底物蓄积。该药不替代康复、抗癫痫、行为管理和营养支持；已发生严重不可逆神经退化者获益有限。

　　二、剂量与药液计算

　　推荐单次剂量为3.0×10¹³载体基因组（vg）/kg。体重不超过70kg者按实际体重计算；超过70kg者按70kg计算总剂量。制剂浓度按1.0×10¹³vg/mL、每瓶可抽取2mL计，实际所需药液体积＝目标总vg÷1.0×10¹³vg/mL，再按每瓶2mL折算瓶数；具体配药由基因治疗药房按原瓶可抽取量、输注管路死腔和院内配制规范复核，不自行近似替代。

　　示例仅作理解：20kg患儿目标总量6.0×10¹⁴vg，对应药液约60mL；该体积仅用于核对总vg与瓶数，最终以治疗中心配制单为准。一次性给药，不按“疗程”重复输注。

　　三、输注前评估

　　基线筛查用于判断可否安全给药：

　　肝功能：ALT、AST、GGT、总胆红素，必要时加直接胆红素、白蛋白、INR；

　　凝血与血小板：血小板计数、PT、aPTT；有异常需先排查肝病、消耗、感染或TMA再决定延期；

　　感染与免疫风险：评估活动性感染、近期发热、免疫状态及使用糖皮质激素后可能加重的感染、血糖、精神神经或消化道风险；

　　抗AAV9抗体：检测总结合抗体，滴度≥1:100不推荐使用；低滴度或阴性由基因治疗中心结合既往载体暴露、年龄和输注计划判断。

　　其他：SGSH基因型报告、磺酰胺酶活性或硫酸乙酰肝素代谢证据、认知发育评估、心电图/超声按中心要求补充。

　　四、糖皮质激素预处理

　　从输注前1天开始予泼尼松或泼尼松龙，推荐1.0mg/kg/日，持续8周；之后至少用4周缓慢减量。治疗中根据肝酶、炎症反应、发热、血细胞变化调整激素时长或剂量。若AST/ALT持续升高，可延长激素并联合基因治疗中心免疫/肝病方案；不自行停激素，也不因“体温正常”提前减完。儿童需记录身高体重、血压、血糖、情绪与睡眠，防止激素相关高负荷风险。

　　五、输注操作

　　经外周静脉建立专用通路，约1小时恒速输注，不静脉推注、不快速团注；不与其它药品经同一管路混合或同时输入。输注全程观察超敏与输液反应，包括皮疹、面唇肿胀、喘息、低血压、寒战、发热、呕吐；出现轻中度反应可暂停并根据医护判断调速或抗组胺处理，重度过敏或血流动力学不稳定立即终止并按急救流程处理。AAV9输注后常见发热、呕吐、转氨酶升高，应与感染、载体肝炎分别鉴别。

　　六、输后监测

　　肝功能：输注后前2周每周查ALT、AST、GGT、总胆红素；之后每2周一次，直至糖皮质激素完全减量后至少2周；肝酶高于基线或持续升高继续监测到恢复，必要时评估TMA、病毒性肝炎、药物性肝伤。

　　血小板：前4周每周查血小板计数，之后每月一次至治疗后6个月；同时按需要复查白细胞、血红蛋白、凝血功能。

　　其他：定期认知/发育评估、脑脊液硫酸乙酰肝素生物标志物、肾功能与尿蛋白、淀粉酶/脂肪酶、抗AAV9抗体及长期随访登记；关注血栓性微血管病信号（贫血、血小板降、LDH升、网织红升、肌酐升、蛋白尿/血尿）。

　　七、安全重点

　　常见不良反应包括AST升高、恶心呕吐、发热、食欲下降、白细胞减少、血小板减少、淀粉酶升高。黑框/重点警示含血栓性微血管病；理论上AAV载体可整合基因组，长期需随访肿瘤风险。家长若出现持续腹痛、明显黄疸、血尿/少尿、意识变化、抽搐、严重呕吐脱水、出血点或高热，应立即回基因治疗中心。