曲妥珠单抗（Trastuzumab）出现耐药原因

曲妥珠单抗（Trastuzumab）耐药由多种机制共同参与。其中，细胞膜蛋白表达、胞内信号通路异常激活起着重要的作用，研究发现了YB-1引起曲妥珠单抗耐药的另一机制，对比敏感细胞系与耐药细胞系间基因表达及蛋白表达的差异，筛选出与获得性耐药有关的丝裂原活化蛋白激酶调节蛋白（MNK）家族成员。MNK-1在耐药细胞系中持续表达升高，上调或下调MNK-1表达可显著影响细胞系对曲妥珠单抗的敏感性，使用药物BI-D1870抑制MNK-1激酶RSK活性可逆转曲妥珠单抗耐药。