鲁比卡丁（Lurbinectedin）的作用机理

鲁比卡丁（Lurbinectedin）是一种DNA烷化剂。它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基共价结合，形成使DNA螺旋向大沟弯曲的加合物。这一过程引发一系列事件，影响转录因子的活性并损害DNA修复途径，最终导致双链DNA断裂和最终细胞死亡。鲁比卡丁通过与DNA共价结合发挥其化疗活性，导致双链DNA断裂和随后的细胞死亡。其他作用机制包括抑制RNA聚合酶II活性、通过核重新分布使尤文肉瘤癌蛋白（EWS-FL11）失活以及抑制人类单核细胞活性和巨噬细胞向肿瘤组织的浸润。