氟维司群（芙仕得）乳腺癌治疗指南：适应症、用法用量与安全规范

　　氟维司群（Fulvestrant，商品名芙仕得，国际商品名Faslodex）是由英国阿斯利康研发的选择性雌激素受体下调剂（SERD），为临床核心的抗乳腺癌内分泌治疗药物。该药物通过竞争性结合雌激素受体，诱导受体结构发生降解，下调肿瘤细胞内的雌激素受体表达水平，进而阻断雌激素介导的肿瘤增殖信号通路，抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长与存活。临床采用臀部肌肉注射给药，常规规格为250mg/5ml，核心适用人群为雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，尤其适用于既往抗雌激素治疗失败或疾病进展的绝经后女性。

　　适应症

　　氟维司群的临床应用分为单药治疗与联合治疗两大场景，均以激素受体（HR）阳性乳腺癌为核心适用人群。

　　单药治疗场景下，氟维司群适用于两类绝经后女性患者：一是激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌，且既往未接受过内分泌治疗的患者；二是HR阳性的晚期乳腺癌，既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

　　联合治疗场景下，氟维司群可与CDK4/6抑制剂联用，用于HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。其中，与瑞博西利（ribociclib）联合时，可用于绝经后女性的初始内分泌治疗，或内分泌治疗后疾病进展的患者；与帕博西尼（palbociclib）或阿贝西利（abemaciclib）联合时，适用于内分泌治疗后疾病进展的女性患者。需特别注意，围绝经期或绝经前女性接受氟维司群联合CDK4/6抑制剂治疗时，需同步使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

　　用法用量

　　推荐剂量

　　单药治疗的推荐剂量为500mg，采用臀部缓慢肌内注射给药，每针注射时长1-2分钟，单次给药需使用2支5ml规格注射液，双侧臀部各注射1针250mg。给药频次为第1天、第15天、第29天分别给药，此后维持每月1次的给药频率。

　　联合治疗时，氟维司群的给药剂量、注射方式与给药频次与单药治疗完全一致，即500mg肌内注射，第1、15、29天给药，此后每月1次。联用的CDK4/6抑制剂需按标准剂量给药：与帕博西尼联用时，推荐剂量为125mg每日口服1次，连续服药21天、停药7天，28天为一个治疗周期，需随餐服用；与阿贝西利联用时，推荐剂量为150mg每日口服2次，可随餐或空腹服用；与瑞博西利联用时，推荐剂量为600mg每日口服1次，连续服药21天、停药7天，28天为一个治疗周期，可随餐或空腹服用。

　　剂量调整

　　单药治疗场景下，剂量调整主要针对肝功能损伤患者。中度肝功能损伤（Child-Pugh B级）患者，推荐剂量调整为250mg，臀部肌内注射，给药频次为第1天、第15天、第29天给药，此后每月1次；重度肝功能损伤（Child-Pugh C级）患者的用药安全性与有效性尚未完成临床研究，不推荐使用。

　　联合治疗场景下，氟维司群的剂量调整规则与单药治疗保持一致，联用的CDK4/6抑制剂需按其官方说明书规范进行剂量调整。

　　不良反应

　　在接受500mg氟维司群治疗的患者中，发生率≥5%的常见不良反应包括：注射部位疼痛、恶心、骨痛、关节痛、头痛、背痛、疲劳、肢体疼痛、潮热、呕吐、食欲下降、乏力、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难、便秘。此外，临床数据显示，接受氟维司群治疗的患者中，肝功能指标（ALT、AST、ALP）升高的发生率超过15%，且该不良反应无明显剂量依赖性。

　　禁忌症

　　氟维司群禁用于对本品活性成分或任一辅料成分过敏的患者。临床已有相关报告显示，使用氟维司群后可出现超敏反应，包括荨麻疹、血管性水肿等严重过敏表现，过敏体质患者需格外警惕。

　　用药注意事项

　　氟维司群为肌内注射制剂，因此对于存在出血倾向、血小板减少症，或正在接受抗凝药物治疗的患者，需谨慎使用，避免注射部位出血风险。

　　临床药代动力学研究显示，中度肝功能损伤患者使用氟维司群后，药物暴露量会显著升高，因此需严格按规范调整给药剂量；重度肝功能损伤患者尚无完整的临床研究数据，不推荐使用本品。

　　本品经臀大肌注射给药，注射部位邻近坐骨神经，注射后可能出现注射部位相关不良事件，包括坐骨神经痛、神经痛、神经性疼痛、周围神经病变等，因此注射操作时需格外谨慎，规范给药。

　　根据动物实验结果与药物作用机制，孕妇使用氟维司群可对胎儿造成伤害。动物生殖毒性研究显示，孕大鼠与孕兔在器官形成期给予氟维司群，在远低于人体最大推荐剂量的暴露水平下，即可出现胚胎-胎儿毒性。需告知孕妇本品对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后1年内，采取有效的避孕措施。

　　由于氟维司群与雌二醇的化学结构相似，可干扰雌二醇的免疫检测结果，导致雌二醇水平出现假性升高，临床检测时需提前告知用药史，避免结果误判。

　　特殊人群用药

　　妊娠期女性：基于动物研究结果与药物作用机制，孕妇使用氟维司群可造成胎儿伤害，目前尚无充足的孕妇用药临床数据明确药物相关风险。动物生殖研究中，在器官形成期给予妊娠大鼠和兔氟维司群，按体表面积计算，仅为人体最大推荐剂量6%和30%的每日剂量下，即可出现胚胎-胎儿毒性，包括骨骼畸形与胎仔死亡。需明确告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。

　　哺乳期女性：目前尚无氟维司群是否可分泌至人乳、对泌乳功能或母乳喂养婴儿影响的相关数据，动物实验显示氟维司群可在大鼠乳汁中检出。由于本品可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间及末次给药后1年内停止哺乳。

　　有生育潜力的人群：建议有生育潜力的女性在开始氟维司群治疗前7天内完成妊娠检测；治疗期间及末次给药后1年内需使用有效避孕措施。动物研究显示，氟维司群可能损害有生育潜力男性与女性的生育能力，其中对雌性大鼠生育力的影响具有可逆性。

　　儿童患者：氟维司群在儿童患者中的用药安全性与有效性尚未确立，不推荐用于儿童人群。

　　老年患者：临床研究数据显示，接受250mg氟维司群治疗的患者中，年龄＜65岁的患者客观缓解率为22%、24%，年龄≥65岁的患者客观缓解率为11%、16%，老年患者用药需密切监测治疗反应。

　　肝功能损伤患者：氟维司群主要经肝脏代谢，轻度肝功能损伤（Child-Pugh A级）患者的药物暴露量、清除率与肝功能正常人群无显著差异，无需调整剂量；中度肝功能损伤（Child-Pugh B级）患者的药物平均暴露量较正常人群升高70%，需将剂量调整为250mg；重度肝功能损伤（Child-Pugh C级）患者尚无临床研究数据，不推荐使用。

　　肾功能损伤患者：氟维司群经尿液排泄的药量极少，因此未专门开展肾功能损伤患者的临床研究。晚期乳腺癌临床试验数据显示，肌酐清除率低至30mL/min的患者，血药浓度与肾功能正常患者无显著差异，肾功能损伤患者无需调整剂量。

　　药物相互作用

　　目前尚未发现氟维司群存在具有临床意义的药物相互作用。尽管氟维司群在体外经CYP3A4代谢，但与CYP3A4强抑制剂酮康唑、强诱导剂利福平的药物相互作用研究显示，联用药物未对氟维司群的药代动力学特征产生显著影响，因此合用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，无需调整氟维司群的给药剂量。

　　药代动力学

　　吸收方面，500mg给药方案（含第15天追加剂量）的临床数据显示，初始给药两周后追加一剂氟维司群，可使血药浓度在用药首个月内即可达到稳态。

　　分布方面，本品稳态表观分布容积约为3～5L/kg，提示药物主要分布于血管外组织；氟维司群与血浆蛋白高度结合，结合率达99%，主要结合蛋白为极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，目前尚不明确性激素结合球蛋白是否参与药物结合。

　　代谢方面，通过肌内及静脉给予放射性标记的氟维司群，已明确其在人体内的生物转化与处置过程。氟维司群的代谢途径与内源性类固醇相似，通过多种途径共同完成，包括氧化反应、芳香环羟化反应、甾体母核2、3、17位与葡萄糖醛酸和/或硫酸的结合反应，以及侧链亚砜的氧化反应。已鉴定出的代谢产物，在抗雌激素活性模型中，活性均低于或近似于原型药物。体外人肝制剂与重组人酶的研究显示，CYP3A4是唯一参与氟维司群氧化代谢的P450同工酶，但目前尚不明确体内P450途径与非P450途径的相对贡献占比。

　　排泄方面，氟维司群主要经肝胆途径快速清除，约90%的药物经粪便排泄，经肾脏排泄的药量不足1%。肌内注射250mg氟维司群后，药物清除率均值为690±226mL/min，表观半衰期约为40天。

　　本文内容参考自FDA官网、原研药厂公开的临床研究与说明书资料，仅供医疗专业人士及患者参考，不构成任何诊疗建议，具体用药方案请遵医嘱。