帕博西尼全面说明

　　帕博西尼（商品名：IBRANCE）是全球首个上市的CDK4/6激酶抑制剂，于2015年2月3日通过美国FDA加速批准途径获批。该药由辉瑞公司研发，适用于与来曲唑联合，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始内分泌治疗方案。其批准基于显著延长无进展生存期（PFS）的临床数据，标志着激素受体阳性晚期乳腺癌治疗的重要进展。

　　剂型与用法

　　•剂型规格：胶囊，每瓶21粒，规格包括75mg、100mg与125mg。

　　•推荐剂量：每日一次，每次125mg，随餐服用，连续服药21天后停药7天（28天为一周期）。需根据患者耐受性调整剂量。

　　•联合方案：

　　1.一线治疗：与来曲唑（2.5mg/日）联用；

　　2.内分泌进展后：与氟维司群（500mg，按标准方案注射）联用。

　　关键临床试验数据

　　1.PALOMA-2研究（一线治疗）：

　　•帕博西尼联合来曲唑vs.来曲唑单药，中位PFS分别为24.8个月vs.14.5个月，疾病进展风险显著降低。

　　2.PALOMA-3研究（内分泌治疗后进展）：

　　•帕博西尼联合氟维司群vs.氟维司群单药，中位PFS明显延长（约5个月），且无论ESR1突变状态均显示获益。

　　作用机制与特点

　　帕博西尼是一种口服靶向抑制剂，通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。其优势包括：

　　•创新机制：首款针对CDK4/6的靶向药物；

　　•疗效显著：联合方案相比传统内分泌单药，显著延长PFS；

　　•安全性较好：主要不良反应为骨髓抑制（如中性粒细胞减少），但多为可控，口服给药方便，患者依从性高。

　　注意事项

　　•常见不良反应包括中性粒细胞减少、疲劳、贫血、上呼吸道感染等，治疗期间需定期监测血常规；

　　•避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用；

　　•具有胚胎胎儿毒性，育龄妇女需采取有效避孕。

　　结语

　　作为CDK4/6抑制剂的代表，帕博西尼为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。无论是联合来曲唑用于一线治疗，还是在内分泌耐药后联合氟维司群，均显示出显著延长无进展生存期的临床获益，标志着该类患者治疗模式的积极转变。未来随着更多研究开展，其应用前景有望进一步拓展。