使用地舒单抗（Denosumab）需谨慎：哪些严重副作用需重点关注？

　　（Denosumab）是一种重要的生物制剂，广泛用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤以及实体瘤骨转移引起的骨相关事件。它通过抑制破骨细胞的活性和存活，有效增加骨密度，降低骨折风险，在骨骼疾病治疗领域发挥着关键作用。尽管地舒单抗总体安全性良好，但如同所有药物一样，它也可能带来一些潜在的严重副作用，尤其在特定情况下，如长期用药或个体敏感时。因此，患者和医生都需对此有充分的认识，以便及时识别和处理。

　　一、最需警惕的严重副作用：低钙血症

　　低钙血症是地舒单抗治疗中最为严重且需优先关注的副作用之一。由于药物作用机制可能影响钙的代谢平衡，导致血液中钙离子水平过低。

　　主要症状：患者可能出现手足抽搐、肌肉痉挛、感觉异常（如口唇、指尖麻木），严重时可引发心律失常、癫痫发作，甚至精神症状如焦虑、抑郁或意识改变。

　　高危因素与预防：用药前存在维生素D缺乏、已有低钙血症、肾功能不全者风险更高。

　　应对措施：

　　用药前：务必纠正原有的低钙血症和维生素D不足。

　　用药期间：需定期监测血钙水平（通常每3-6个月一次），确保其在正常范围内。

　　日常补充：保证充足的钙（每日1000-1200mg）和维生素D（每日800-2000IU）摄入，具体剂量遵医嘱。

　　二、值得关注的骨骼系统严重并发症

　　虽然地舒单抗旨在保护骨骼，但在极少数情况下，仍可能引发以下严重骨骼问题：

　　非典型股骨骨折：

　　表现：多为无明显外伤或仅有轻微外力下，出现大腿或腹股沟区域的剧烈疼痛，X线检查可发现横向或短斜形骨折线，常发生在股骨小转子以下的股骨干。

　　高危因素：长期用药（通常超过3-5年）、合并使用糖皮质激素等。

　　颌骨坏死（ONJ）：

　　表现：颌骨（上、下颌骨）的骨质破坏、暴露，可伴有疼痛、肿胀、感染、牙齿松动或脱落，从口腔内可见暴露的死骨。

　　诱发因素：牙科手术（如拔牙、种植牙）、口腔卫生不良、合并使用化疗或糖皮质激素。

　　预防与管理：

　　用药前进行全面口腔检查和必要的治疗。

　　保持良好的口腔卫生习惯，定期洁牙。

　　尽量避免侵入性牙科操作，如确需进行，应告知牙医正在使用地舒单抗，并可能需要暂时停药。

　　一旦出现口腔疼痛、肿胀、溃疡不愈等症状，应及时就医。

　　三、感染风险的增加

　　地舒单抗可能轻度抑制免疫系统，从而增加某些感染的发生风险。

　　注射部位反应与感染：注射部位可能出现红肿、疼痛，少数情况下可能发生感染，表现为局部红肿热痛加剧，甚至出现脓包。应保持注射部位清洁干燥，如有感染迹象及时就医。

　　严重皮肤感染：如蜂窝织炎、脓肿等，需积极抗感染治疗。

　　颌骨坏死（ONJ）相关感染：如前所述，ONJ本身常伴发感染。

　　其他机会性感染：在免疫力低下患者中，需警惕如肺炎等感染的发生。

　　四、过敏反应

　　尽管罕见，但地舒单抗仍有可能引起过敏反应。

　　症状：轻者可能出现皮疹、瘙痒、荨麻疹；严重者可出现呼吸困难、喉咙发紧、声音嘶哑、面部/眼睑/舌头肿胀、头晕、血压下降、意识丧失等过敏性休克表现。

　　处理：一旦发生疑似过敏反应，应立即停药并紧急就医，严重过敏需使用肾上腺素等急救药物。

　　五、对肾功能的潜在影响

　　地舒单抗主要经肾脏代谢清除，因此可能对肾功能产生一定影响，尤其是本身存在慢性肾脏病、脱水或合并使用其他肾毒性药物的患者。

　　监测：用药前及用药期间，医生可能会建议定期监测肾功能指标，如血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）。

　　六、其他需要留意的副作用

　　除了上述严重副作用外，地舒单抗还可能引起一些其他副作用，虽然多数较轻微，但若持续或加重也需关注：

　　常见反应：包括头痛、恶心、腹泻、便秘、肌肉或骨骼疼痛、疲劳感等。

　　处理：这些反应通常为自限性或可通过对症处理缓解。若症状持续不缓解、加重或影响生活质量，应及时咨询医生。

　　总结与建议

　　地舒单抗是改善骨骼健康的强效药物，但其潜在风险不容忽视。为确保安全有效地使用地舒单抗，患者应注意以下几点：

　　严格遵医嘱：不要自行增减剂量或停药，突然停药可能增加椎体骨折风险。

　　充分沟通：详细告知医生自己的病史、过敏史、正在服用的所有药物（包括保健品）以及口腔健康状况。

　　定期监测：按照医生要求进行血钙、维生素D、肾功能等相关检查，以及骨密度、口腔检查等。

　　关注身体信号：留意自身出现的任何不适症状，特别是上述严重副作用的早期信号，并及时与医生沟通。

　　健康生活方式：均衡饮食，保证钙和维生素D摄入，适度运动，戒烟限酒，保持良好口腔卫生。

　　通过医患双方的共同努力，充分了解并积极应对，地舒单抗的益处可以在最大程度上得到发挥，同时将严重副作用的风险降至最低，从而更好地维护患者的骨骼健康和生活质量。