普拉替尼

普拉替尼(Pralsetinib)是一种口服、高选择性、强效的转染重排(RET)抑制剂。

一、适应症

普拉替尼是一种选择性RET激酶抑制剂，适用于以下情况：

1.RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC) ：治疗经FDA批准检测确定的转移性RET融合阳性NSCLC成人患者

2.RET融合阳性甲状腺癌 ：治疗12岁及以上需要系统治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者(如放射性碘适用)

二、用法用量规范

标准剂量 ：成人和≥12岁青少年400mg口服每日一次，空腹服用(餐前2小时至餐后1小时禁食)

剂量调整 ：根据不良反应严重程度逐步减量至300mg、200mg或100mg每日一次

漏服处理 ：当日漏服可尽快补服，次日恢复正常服药时间;呕吐后无需补服

手术管理 ：择期手术前至少停药5天，大手术后至少2周且伤口愈合后恢复用药

三、副作用与注意事项

常见不良反应(≥25%) ：

1.肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽

2.3-4级实验室异常包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、磷酸盐降低等

严重风险警示 ：

1.间质性肺病/肺炎 ：发生率12%，3-4级占3.3%。出现呼吸道症状应立即停药并评估

2.高血压 ：发生率35%，3级占18%。用药前需控制血压，治疗期间定期监测

3.肝毒性 ：AST升高49%(3-4级7%)，ALT升高37%(3-4级4.8%)。需定期监测肝功能

4.出血事件 ：3级以上发生率4.1%，严重出血需永久停药

5.伤口愈合障碍 ：手术前后需暂停用药

6.胚胎毒性 ：孕妇禁用，育龄期患者需采取有效非激素避孕措施

四、特殊人群用药

1.儿童 ：≥12岁甲状腺癌患者可用，需监测生长板发育

2.肝损伤 ：轻中度无需调整剂量，重度缺乏数据

3.孕妇 ：动物实验显示致畸性，用药期间及停药后需避孕

4.哺乳期 ：治疗期间及停药1周内禁止哺乳

五、药物相互作用

CYP3A/P-gp抑制剂 ：强效抑制剂需避免联用，必需联用时减量至200mg每日一次

CYP3A诱导剂 ：强效诱导剂需避免联用，必需联用时增量至800mg每日一次

六、临床疗效数据

1.NSCLC ：经治患者ORR63%(CR6%)，中位DOR38.8个月;初治患者ORR78%(CR7%)，中位DOR13.4个月

2.甲状腺癌 ：ORR89%，未达到中位DOR，100%患者缓解持续≥6个月