图卡替尼

图卡替尼(Tucatinib)通过与曲妥珠单抗等其他药物联合使用，显著增强了抗肿瘤效果，为HER2阳性癌症患者提供了新的治疗选择。

一、适应症

图卡替尼是一种激酶抑制剂，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，适用于治疗成人HER2阳性乳腺癌患者：

晚期不可切除或转移性乳腺癌(包括脑转移患者)

既往接受过至少一种抗HER2方案治疗的转移性疾病患者

二、作用机制

图卡替尼是HER2酪氨酸激酶抑制剂，通过：

1、抑制HER2和HER3磷酸化

2、阻断下游MAPK和AKT信号通路

3、抑制肿瘤细胞增殖

4、与曲妥珠单抗联用可增强抗肿瘤活性

三、用法用量

标准给药方案

推荐剂量：300mg口服，每日2次(间隔约12小时)，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用

可与食物同服或空腹服用

整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开

漏服≤12小时可补服，>12小时跳过本次剂量

呕吐后不需补服，按原计划服用下次剂量

剂量调整

肝功能不全：

Child-PughC级：减量至200mg每日2次

不良反应管理：

首次减量：250mg每日2次

二次减量：200mg每日2次

三次减量：150mg每日2次

无法耐受150mg时应永久停药

四、常见副作用

≥20%发生率：

腹泻(81%，3级12%)、手足综合征(63%)、恶心(58%)、疲劳、肝毒性(42%)、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血、皮疹

重要注意事项

严重腹泻：发生率25%，可能导致脱水、急性肾损伤甚至死亡

肝毒性：8%患者出现ALT>5×ULN，6%AST>5×ULN

五、用药注意事项

重要监测

治疗前及每3周：肝功能(ALT/AST/胆红素)、全血细胞计数

定期监测：心电图(QT间期)、电解质、肾功能

药物相互作用

避免联用：强效CYP3A诱导剂/中效CYP2C8诱导剂

慎用：CYP3A/P-gp底物药物(可能需减量)

强效CYP2C8抑制剂：需减量至100mg每日2次

患者教育

避免葡萄柚、杨桃、石榴

腹泻≥4次/日应立即就医

注意肝毒性症状(黄疸、尿色加深等)

胶囊粉末接触皮肤后立即清洗

六、特殊人群用药

妊娠/哺乳

妊娠：有致畸风险，治疗期间及停药后1周需有效避孕

哺乳：治疗期间及停药后1周禁止哺乳

肝肾功能不全

Child-PughC：减量至200mg每日2次

严重肾损：不推荐使用(因卡培他滨禁忌)

老年患者

≥65岁患者严重不良反应发生率更高(34%vs24%)

儿童用药

安全性和有效性尚未确立。