贝组替凡

贝组替凡(Belzutifan)是一种口服小分子缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，通过靶向结合并抑制HIF-2α的活性，阻断其与HIF-1β的相互作用，从而减少下游促血管生成、细胞增殖及肿瘤生长相关基因的转录表达。

一、药品名称

1、通用名：贝组替凡(Belzutifan)

2、商品名：WELIREG™

二、适应症

用于治疗成人vonHippel-Lindau(VHL)疾病患者，需治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)，且无需立即手术者。

三、规格和性状

贝组替凡片为40mg椭圆形薄膜衣片。

四、主要成分

1、每片含贝组替凡40mg。

2、辅料包括：交联羧甲基纤维素钠、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、二氧化硅。

3、薄膜包衣含：FD&C蓝色2号铝色淀、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。

五、用法用量

1、推荐剂量为每日一次口服120mg，可与食物同服或空腹服用。

2、应整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

3、若漏服一剂，可在同一天尽快补服，次日按原计划时间服药，无需额外补服。

4、若服药后呕吐，无需补服，按原计划次日服药。

六、剂量调整

根据不良反应严重程度进行剂量调整：

1、首次剂量减少至80mg每日一次，第二次减少至40mg每日一次，第三次需永久停药。

2、贫血(血红蛋白<9g/dL或需输血)：暂停服药直至血红蛋白≥9g/dL，恢复时减少剂量或停药。

3、缺氧(运动时血氧饱和度<88%或静息时<88%)：根据严重程度暂停服药，恢复后减少剂量或停药。

4、其他3级不良反应：暂停至恢复至≤2级后减少剂量;4级不良反应需永久停药。

七、用药注意事项

1、服药时间：每日固定时间服药，不受食物影响。

2、吞咽要求：整片吞服，不可破坏药片结构。

3、漏服处理：同日内尽快补服，次日按原计划服药。

4、呕吐处理：呕吐后无需补服，次日按原计划服药。

5、治疗前及治疗期间需定期监测血红蛋白和血氧饱和度。

6、避免与UGT2B17或CYP2C19抑制剂合用，可能增加不良反应风险。

八、特殊人群用药

1、孕妇：具有胚胎-胎儿毒性，需使用有效非激素避孕措施。

2、哺乳期妇女：治疗期间及末次给药后1周内禁止哺乳。

3、儿童：安全性和有效性尚未确立。

4、老年人：数据有限，需谨慎使用。

5、肾功能不全：轻中度无需调整剂量，重度患者数据不足。

6、肝功能不全：轻度无需调整剂量，中重度患者数据不足。

7、UGT2B17和CYP2C19慢代谢者：暴露量增加，需密切监测不良反应。

九、不良反应

1、常见不良反应(发生率≥25%)包括：血红蛋白下降、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高、恶心。

2、严重不良反应包括：严重贫血(需输血)、严重缺氧(需吸氧或住院)、过敏反应、视网膜脱离、中枢视网膜静脉阻塞。

十、禁忌症

无明确禁忌症。

十一、药物相互作用

1、UGT2B17或CYP2C19抑制剂：可能增加贝组替凡暴露量，需监测贫血和缺氧症状并调整剂量。

2、敏感CYP3A4底物：贝组替凡可能降低其浓度，导致疗效下降，应避免合用或调整底物剂量。

3、激素避孕药：可能失效或导致突破性出血，需使用非激素避孕措施。

十二、存储方法

1、储存于20°C至25°C(68°F至77°F)环境中，允许短期存放于15°C至30°C(59°F至86°F)。

2、药瓶内含干燥剂，不可食用。