索托拉西布

索托拉西布(Sotorasib)为口服小分子靶向抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关口袋，特异性抑制GTP酶活性，阻断RAS信号通路异常激活。

一、药品名称

1、通用名：索托拉西布(Sotorasib)

2、商品名：LUMAKRAS™

二、适应症

用于治疗经FDA批准的检测确认存在KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，且患者需至少接受过一种先前的全身治疗。该适应症基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)获得加速批准。

三、规格和性状

1、规格：每片120mg

2、性状：片剂。

四、主要成分

活性成分：索托拉西布(分子式C30H30F2N6O3)。辅料包括微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等。

五、用法用量

1、推荐剂量 ：960mg(8片)每日一次口服，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

2、服用方法 ：整片吞服，可与食物同服或空腹服用。若需分散服用，可将药片加入120mL非碳酸室温水中搅拌至分散后立即饮用，2小时内喝完。

3、漏服处理 ：若漏服超过6小时，跳过该剂量，次日按原计划服药，不可补服。

4、呕吐处理 ：服药后呕吐无需补服，次日按原剂量继续。

六、剂量调整

1、肝毒性或不良反应 ：根据严重程度暂停、减量(首次减至480mg/日，第二次减至240mg/日)或永久停药。

2、间质性肺病(ILD) ：疑似ILD需立即停药，确诊后永久停药。

七、用药注意事项

1、饮食影响 ：高脂饮食可能增加药物暴露量25%，但无需刻意调整。

2、胃酸调节剂 ：避免与质子泵抑制剂(PPI)或H2受体拮抗剂联用。必须联用时，需间隔4小时(抗酸剂)或10小时(H2拮抗剂)。

3、药物相互作用 ：避免与强CYP3A4诱导剂、CYP3A4底物或P-gp底物联用，可能影响疗效或增加毒性。

八、特殊人群用药

1、孕妇 ：无人类数据，动物试验未显示致畸性，但需权衡风险。

2、哺乳期 ：治疗期间及末次给药后1周内避免哺乳。

3、老年人 ：无需调整剂量。

九、不良反应

1、常见(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。实验室异常包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、转氨酶升高等。

2、严重不良反应含肺炎(8%)、肝毒性(3.4%)等。

十、禁忌症

无明确禁忌症。

十一、药物相互作用

1、强CYP3A4诱导剂 ：降低索托拉西布浓度，避免联用。

2、CYP3A4/P-gp底物 ：可能需调整联用药剂量(如地高辛)。

十二、存储方法

20°C至25°C(68°F至77°F)室温保存，允许短时15°C至30°C(59°F至86°F)波动。