Lipfendra（恩利西肽）：全球首款口服PCSK9抑制劑獲批上市

　　2026年7月16日，默沙東（Merck）正式宣布其創新降脂藥物Lipfendra（通用名：enlicitide，恩利西肽）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市。作為全球首款獲批的口服PCSK9抑制劑，Lipfendra標誌著降膽固醇治療從注射時代邁入便捷的口服時代。

　　Lipfendra獲批的適應症為：作為飲食調整和運動管理的輔助治療，用於降低成人高膽固醇血症患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，即「壞膽固醇」）水平，適用人群涵蓋雜合子家族性高膽固醇血症（HeFH）患者。推薦劑量為每日一次、每次20 mg，需於早晨空腹時整片吞服，服藥後至少間隔30分鐘方可進食或飲水。

　　從作用機制來看，Lipfendra屬於大環肽類PCSK9抑制劑。PCSK9（前蛋白轉化酶枯草溶菌素9型）是一種主要在肝臟表達的蛋白質，它會與肝細胞表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）結合，促使受體降解，從而削弱肝臟清除血液中LDL-C的能力。Enlicitide通過與PCSK9蛋白精準結合，阻斷其與LDL受體的相互作用，使更多LDL受體得以保留在肝細胞表面，進而增強肝臟對循環中LDL-C的攝取和清除，最終實現顯著降低血清LDL-C水平的效果。

　　在臨床證據方面，Lipfendra的獲批主要基於CORALreef系列III期臨床研究數據。其中，CORALreef HeFH研究顯示，在雜合子家族性高膽固醇血症患者中，治療24週後Lipfendra組較安慰劑組LDL-C降幅達59%；CORALreef Lipids研究則證實，在普通高膽固醇血症人群中LDL-C降幅約為56%。此外，該藥還顯著改善了非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B及脂蛋白(a)等多項血脂指標，且安全性與安慰劑相當，未觀察到明顯不良事件差異。

　　與此前已上市的PCSK9抑制劑（均為每兩週或每月一次的皮下注射製劑）相比，Lipfendra最大的突破在於將強效降脂治療轉化為每日一次的口服片劑形式。這一給藥方式的革新大幅提升了患者長期用藥的便利性和依從性，尤其為那些對他汀類藥物反應不足、難以堅持注射治療或單純依靠生活方式管理無法達標的高膽固醇血症患者，提供了切實可行的強化降脂新選擇。

　　在定價方面，默沙東公佈Lipfendra的單日費用為10.5美元（以30天完整療程為計價標準）。業內分析預測，該藥有望在2027年實現約3.7億美元的全球銷售額，並於2029年突破年銷售額10億美元大關。

　　需要指出的是，雖然Lipfendra已被證實能夠有效降低LDL-C並改善多項血脂指標，但其長期降低心血管事件發生率和死亡風險的獲益仍在進一步研究評估之中。患者在使用該藥時，仍應配合健康飲食和規律運動，並在專業醫師指導下制定個體化治療方案。