kaftrio的效果和副作用是怎樣的?

kaftrio的效果

Kaftrio是一項突破性療法，由三種藥物組合而成：elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor。這三種藥物的組合在Kaftrio中起到協同作用，通過不同的機制改善囊性纖維化病患者的症狀和生活質量。適用於治療年齡在2歲及以上的囊性纖維化(CF)患者，改善了患者的生存率，延長了生存期，提高了患者的生活質量。 elexacaftor和tezacaftor的作用是增加細胞表面的成熟CFTR蛋白的數量。可以改善離子通道的功能，從而減輕病患者的症狀。 ivacaftor被稱為CFTR增效劑，它的作用是促進CFTR蛋白跨越細胞膜，並提高其運輸鹽和水的能力。這有助於水化和清除呼吸道的粘液，減少黏稠的黏液對呼吸道的阻塞，從而改善呼吸功能。

kaftrio的副作用

kaftrio的常見的包括頭痛、上呼吸道感染、腹痛、腹瀉、皮疹、鼻塞、鼻漏、鼻炎、流感、鼻竇炎、丙氨酸轉氨酶、肌酸磷酸激酶、天冬​​氨酸轉氨酶、血膽紅素升高等，患者的體質和病情不同，用藥後的副作用表現也是不一樣的。

kaftrio的試驗效果

在一項針對F508del突變純合囊性纖維化患者的2期研究中，在tezacaftor加ivacaftor的基礎上添加下一代CFTR校正器elexacaftor（VX-445），進一步改善了F508del CFTR的功能和臨床結果。

在4個國家的44個地點進行了一項3期、多中心、隨機、雙盲、活性對照試驗（NCT03525548），試驗對象為elexacaftor聯合tezacaftor加ivacaftor。符合條件的參與者是F508del突變純合的囊性纖維化患者，年齡在12歲或12歲以上，疾病穩定，預測1秒用力呼氣量（ppFEV1）的百分比為40-90%（包括在內）。

在4週的tezacaftor加ivacaftor磨合期後，參與者被隨機分配（1:1）到4週，每天一次200 mg的elexacaftor加上每天一次的tezacaftor100 mg加上每12小時一次的ivacaftor150 mg，而單獨給藥則是每12小時口服100 mg的tezacaftor加150 mg的伊凡卡佛。

主要結果是第4週ppFEV1與基線相比的絕對變化（在tezacaftor加ivacaftor磨合結束時測量）。關鍵的次要結果是汗液氯化物的絕對變化和囊性纖維化問卷修訂的呼吸域（CFQ-RD）評分。

研究結果：

共有113名參與者參與。磨合後，107名參與者被隨機分配（elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor組55名，tezacaftor加ivacaftor組52名），並完成了4週的治療期。 elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor組改善了ppFEV1的主要轉歸（最小二乘平均[LSM]治療差異為10.0個百分點）和關鍵的次要轉歸汗氯化物濃度（LSM治療差異為-45.1 mmol/L），和CFQ-R RD評分（LSM治療組與tezacaftor加ivacaftor組相比差異17.4分）。三聯方案（kaftrio）耐受性良好，沒有間斷。

結論

與單獨使用tezacaftor加ivacaftor相比，elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor（即kaftrio）在臨床上提供了強大的益處，具有良好的安全性，並顯示出對F508del突變純合的囊性纖維化患者的生活帶來變革性改善的潛力。

相關熱文推薦：

參考文獻

Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. PMID: 31679946; PMCID: PMC7571408.