Kresladi獲FDA批准：首款嚴重LAD-I基因療法 簡介

　　適應症與適用人群

　　Kresladi適用於因ITGB2雙等位基因變異導致嚴重白血球黏附缺陷症I型（LAD-I）的兒科患者，且這些患者缺乏可用的HLA相合同胞供體進行異基因造血幹細胞移植。

　　FDA高層觀點：突破性治療與監管靈活性

　　FDA首席醫學與科學官兼生物製品評價與研究中心主任Vinay Prasad醫學博士強調："今日的加速批准為嚴重LAD-I兒科患者提供了突破性治療方法——這是FDA批准的首款該疾病基因療法。FDA在審評中運用監管靈活性，結合小規模患者群體的試驗數據及多源證據，在確保科學嚴謹的同時推進改變生命的療法。"

　　嚴重LAD-I的疾病挑戰

　　嚴重LAD-I是罕見遺傳性免疫缺陷，由ITGB2基因突變致白血球無法有效抗禦感染。患兒在生命前十年頻發危及生命的細菌/真菌感染，發病率與死亡率高。異基因造血幹細胞移植雖為選項，但存在顯著風險，尤其無HLA相合同胞供體時。

　　治療機制：自體幹細胞基因修飾

　　Kresladi由患者自身造血幹細胞經基因修飾而成，透過引入功能性ITGB2基因拷貝修復缺陷。預處理後單次靜脈輸注，可恢復白血球（含中性粒細胞）表面CD18與CD11a表達，從根本解決LAD-I病因。

　　臨床試驗證據與加速批准依據

　　有效性基於一項開放標籤、單臂、多中心研究，以中性粒細胞CD18/CD11a細胞表面表達增加（疾病特異性生物標誌物，反映免疫活性改善）為替代終點。該效應在輸注後第12個月顯現並持續至第24個月，合理預測臨床獲益，故獲加速批准。臨床獲益將透過上市後研究在嚴重LAD-I患者中進一步確認。

　　安全性特徵與常見不良反應

　　臨床研究中最常見副作用包括：

　　血液系統：貧血、血小板及白血球計數降低

　　感染相關：口腔潰瘍、上呼吸道感染、病毒感染、皮膚感染、血管裝置相關感染

　　全身症狀：發熱、發熱性中性粒細胞減少症、噁心、嘔吐

　　其他：皮疹、肝酶升高

　　監管認定與後續要求

　　該申請獲孤兒藥、罕見兒科疾病、再生醫學先進療法及快速通道四項資格認定。FDA將持續監督上市後數據以確保長期獲益。