Defibrotide治疗效果如何？

肝小靜脈閉塞症（HVOD），又稱竇狀隙梗阻綜合徵，為肝循環的非血栓性梗阻，伴有小葉中心性竇狀隙纖維化及常見肝小靜脈的纖維化狹窄或者閉塞。臨床出現肝臟腫大、疼痛、腹水等，半數以上患者可以康復，20%的患者死於肝衰竭，少數患者發展為肝硬化門脈高壓。 2013年10月22日，去纖苷（）獲歐盟批准上市，作為第一種用於成人和兒童接受造血幹細胞移植的嚴重肝靜脈閉塞病治療。 2016年3月30日，美國食品與藥品管理局（FDA）批准了去纖苷（Defibrotide）用於治療成人及兒童腎和肺功能障礙的造血幹細胞移植後繼引發的肝靜脈閉塞症（VOD）。去纖苷（Defibrotide）是第一個和唯一的治療嚴重肝靜脈閉塞病的藥物。

去纖苷（Defibrotide）的作用機制尚未完全闡明。在體外，去纖苷（Defibrotide）增強纖溶酶水解纖維蛋白凝塊的酶活性。研究評價去纖維鈉對內皮細胞(ECs)藥理學效應是主要地在人微血管內皮細胞系中進行。在體外，去纖苷（Defibrotide）增加組織纖溶酶原激活劑(t-PA)和血栓調節蛋白表達，和減低von Willebrand因子(vWF)和纖溶酶原激活劑抑製劑-1(PAI-1)表達，因此減低EC活化和增加EC-介導的纖維蛋白溶解。去纖苷（Defibrotide）保護ECs免受化療，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，血清飢餓，和灌注所致損傷。 

在臨床試驗中，肝素用於預防肝靜脈閉塞這類疾病的同時大大增加了出血的風險，而去纖苷（Defibrotide）單用或與肝素聯用副作用發生率很低，且取得了較好的預防HV0D效果。在歐洲完成的Ⅲ期多中心隨機臨床實驗中，共招募了356名幹細胞移植患者，對比移植後30天肝靜脈閉塞的發生率，去纖苷（）組180例患者中2人發生肝靜脈閉塞，佔12%；對照組176例35人發生肝靜脈閉塞，佔20%。