氟維司群（芙仕得）乳癌治療指南：適應症、用法用量與安全規範

　　氟維司群（Fulvestrant，商品名芙仕得，國際商品名Faslodex）是由英國阿斯利康研發的選擇性動情素受體下調劑（SERD），為臨床核心的抗乳癌荷爾蒙治療藥物。該藥物透過競爭性結合動情素受體，誘導受體結構發生降解，下調腫瘤細胞內的動情素受體表現量，進而阻斷動情素介導的腫瘤增殖訊息傳導路徑，抑制動情素依賴性乳癌細胞的生長與存活。臨床採用臀部肌肉注射給藥，常規規格為250mg/5ml，核心適用人群為動情素受體陽性的局部晚期或轉移性乳癌患者，尤其適用於既往抗動情素治療失敗或疾病進展的停經後女性。

　　適應症

　　氟維司群的臨床應用分為單藥治療與聯合治療兩大場景，均以荷爾蒙受體（HR）陽性乳癌為核心適用人群。

　　單藥治療場景下，氟維司群適用於兩類停經後女性患者：一是荷爾蒙受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期乳癌，且既往未接受過荷爾蒙治療的患者；二是HR陽性的晚期乳癌，既往接受荷爾蒙治療後出現疾病進展的患者。

　　聯合治療場景下，氟維司群可與CDK4/6抑制劑聯用，用於HR陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳癌患者。其中，與瑞博西利（ribociclib）聯合時，可用於停經後女性的初始荷爾蒙治療，或荷爾蒙治療後疾病進展的患者；與帕博西利（palbociclib）或阿貝西利（abemaciclib）聯合時，適用於荷爾蒙治療後疾病進展的女性患者。需特別注意，圍停經期或停經前女性接受氟維司群聯合CDK4/6抑制劑治療時，需同步使用促黃體生成素釋放激素（LHRH）促效劑。

　　用法用量

　　推薦劑量

　　單藥治療的推薦劑量為500mg，採用臀部緩慢肌肉注射給藥，每針注射時長1-2分鐘，單次給藥需使用2支5ml規格注射液，雙側臀部各注射1針250mg。給藥頻次為第1天、第15天、第29天分別給藥，此後維持每月1次的給藥頻率。

　　聯合治療時，氟維司群的給藥劑量、注射方式與給藥頻次與單藥治療完全一致，即500mg肌肉注射，第1、15、29天給藥，此後每月1次。聯用的CDK4/6抑制劑需按標準劑量給藥：與帕博西利聯用時，推薦劑量為125mg每日口服1次，連續服藥21天、停藥7天，28天為一個治療週期，需隨餐服用；與阿貝西利聯用時，推薦劑量為150mg每日口服2次，可隨餐或空腹服用；與瑞博西利聯用時，推薦劑量為600mg每日口服1次，連續服藥21天、停藥7天，28天為一個治療週期，可隨餐或空腹服用。

　　劑量調整

　　單藥治療場景下，劑量調整主要針對肝功能損傷患者。中度肝功能損傷（Child-Pugh B級）患者，推薦劑量調整為250mg，臀部肌肉注射，給藥頻次為第1天、第15天、第29天給藥，此後每月1次；重度肝功能損傷（Child-Pugh C級）患者的用藥安全性與有效性尚未完成臨床研究，不推薦使用。

　　聯合治療場景下，氟維司群的劑量調整規則與單藥治療保持一致，聯用的CDK4/6抑制劑需按其官方說明書規範進行劑量調整。

　　不良反應

　　在接受500mg氟維司群治療的患者中，發生率≥5%的常見不良反應包括：注射部位疼痛、噁心、骨痛、關節痛、頭痛、背痛、疲勞、肢體疼痛、潮熱、嘔吐、食慾下降、乏力、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困難、便祕。此外，臨床數據顯示，接受氟維司群治療的患者中，肝功能指標（ALT、AST、ALP）升高的發生率超過15%，且該不良反應無明顯劑量依賴性。

　　禁忌症

　　氟維司群禁用於對本品活性成分或任一輔料成分過敏的患者。臨床已有相關報告顯示，使用氟維司群後可出現過敏反應，包括蕁麻疹、血管性水腫等嚴重過敏表現，過敏體質患者需格外警惕。

　　用藥注意事項

　　氟維司群為肌肉注射製劑，因此對於存在出血傾向、血小板減少症，或正在接受抗凝血藥物治療的患者，需謹慎使用，避免注射部位出血風險。

　　臨床藥物動力學研究顯示，中度肝功能損傷患者使用氟維司群後，藥物暴露量會顯著升高，因此需嚴格按規範調整給藥劑量；重度肝功能損傷患者尚無完整的臨床研究數據，不推薦使用本品。

　　本品經臀大肌注射給藥，注射部位鄰近坐骨神經，注射後可能出現注射部位相關不良事件，包括坐骨神經痛、神經痛、神經性疼痛、周邊神經病變等，因此注射操作時需格外謹慎，規範給藥。

　　根據動物實驗結果與藥物作用機制，孕婦使用氟維司群可對胎兒造成傷害。動物生殖毒性研究顯示，孕大鼠與孕兔在器官形成期給予氟維司群，在遠低於人體最大推薦劑量的暴露水平下，即可出現胚胎-胎兒毒性。需告知孕婦本品對胎兒的潛在風險，建議有生育潛力的女性在治療期間及末次給藥後1年內，採取有效的避孕措施。

　　由於氟維司群與雌二醇的化學結構相似，可干擾雌二醇的免疫檢測結果，導致雌二醇水平出現假性升高，臨床檢測時需提前告知用藥史，避免結果誤判。

　　特殊人群用藥

　　妊娠期女性：基於動物研究結果與藥物作用機制，孕婦使用氟維司群可造成胎兒傷害，目前尚無充足的孕婦用藥臨床數據明確藥物相關風險。動物生殖研究中，在器官形成期給予妊娠大鼠和兔氟維司群，按體表面積計算，僅為人體最大推薦劑量6%和30%的每日劑量下，即可出現胚胎-胎兒毒性，包括骨骼畸形與胎仔死亡。需明確告知孕婦本品對胎兒的潛在風險。

　　哺乳期女性：目前尚無氟維司群是否可分泌至人乳、對泌乳功能或母乳餵養嬰兒影響的相關數據，動物實驗顯示氟維司群可在大鼠乳汁中檢出。由於本品可能對母乳餵養嬰兒造成嚴重不良反應，建議哺乳期女性在治療期間及末次給藥後1年內停止哺乳。

　　有生育潛力的人群：建議有生育潛力的女性在開始氟維司群治療前7天內完成妊娠檢測；治療期間及末次給藥後1年內需使用有效避孕措施。動物研究顯示，氟維司群可能損害有生育潛力男性與女性的生育能力，其中對雌性大鼠生育力的影響具有可逆性。

　　兒童患者：氟維司群在兒童患者中的用藥安全性與有效性尚未確立，不推薦用於兒童人群。

　　老年患者：臨床研究數據顯示，接受250mg氟維司群治療的患者中，年齡＜65歲的患者客觀緩解率為22%、24%，年齡≥65歲的患者客觀緩解率為11%、16%，老年患者用藥需密切監測治療反應。

　　肝功能損傷患者：氟維司群主要經肝臟代謝，輕度肝功能損傷（Child-Pugh A級）患者的藥物暴露量、清除率與肝功能正常人群無顯著差異，無需調整劑量；中度肝功能損傷（Child-Pugh B級）患者的藥物平均暴露量較正常人群升高70%，需將劑量調整為250mg；重度肝功能損傷（Child-Pugh C級）患者尚無臨床研究數據，不推薦使用。

　　腎功能損傷患者：氟維司群經尿液排泄的藥量極少，因此未專門開展腎功能損傷患者的臨床研究。晚期乳癌臨床試驗數據顯示，肌酐清除率低至30mL/min的患者，血藥濃度與腎功能正常患者無顯著差異，腎功能損傷患者無需調整劑量。

　　藥物相互作用

　　目前尚未發現氟維司群存在具有臨床意義的藥物相互作用。儘管氟維司群在體外經CYP3A4代謝，但與CYP3A4強抑制劑酮康唑、強誘導劑利福平的藥物相互作用研究顯示，聯用藥物未對氟維司群的藥物動力學特徵產生顯著影響，因此合用CYP3A4抑制劑或誘導劑的患者，無需調整氟維司群的給藥劑量。

　　藥物動力學

　　吸收方面，500mg給藥方案（含第15天追加劑量）的臨床數據顯示，初始給藥兩週後追加一劑氟維司群，可使血藥濃度在用藥首個月內即可達到穩態。

　　分布方面，本品穩態表觀分布容積約為3～5L/kg，提示藥物主要分布於血管外組織；氟維司群與血漿蛋白高度結合，結合率達99%，主要結合蛋白為極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，目前尚不明確性激素結合球蛋白是否參與藥物結合。

　　代謝方面，透過肌肉及靜脈給予放射性標記的氟維司群，已明確其在人體內的生物轉化與處置過程。氟維司群的代謝途徑與內源性類固醇相似，透過多種途徑共同完成，包括氧化反應、芳香環羥化反應、類固醇母核2、3、17位與葡萄糖醛酸和/或硫酸的結合反應，以及側鏈亞碸的氧化反應。已鑑定出的代謝產物，在抗動情素活性模型中，活性均低於或近似於原型藥物。體外人肝製劑與重組人酶的研究顯示，CYP3A4是唯一參與氟維司群氧化代謝的P450同工酶，但目前尚不明確體內P450途徑與非P450途徑的相對貢獻占比。

　　排泄方面，氟維司群主要經肝膽途徑快速清除，約90%的藥物經糞便排泄，經腎臟排泄的藥量不足1%。肌肉注射250mg氟維司群後，藥物清除率均值為690±226mL/min，表觀半衰期約為40天。

　　本文內容參考自FDA官網、原研藥廠公開的臨床研究與說明書資料，僅供醫療專業人士及患者參考，不構成任何診療建議，具體用藥方案請遵醫囑。