佐妥昔單抗（Zolbetuximab）聯合化療：CLDN18.2陽性晚期胃癌的全球療效與安全性綜述

　　一、核心療效數據：改寫一線治療格局

　　佐妥昔單抗（Zolbetuximab，商品名：Vyloy/威洛益）是全球首個針對CLDN18.2靶點的抗體藥物。兩項關鍵的III期臨床研究——SPOTLIGHT和GLOW——確立了其在CLDN18.2陽性（≥75%腫瘤細胞表達）晚期胃癌一線治療中的地位。數據顯示，與單純化療（mFOLFOX6或CAPOX方案）相比，聯合佐妥昔單抗可顯著延長患者的無惡化生存期（PFS）和總體生存期（OS）。具體而言，聯合療法的中位OS可提升至15至18個月，優於單純化療的12至15個月；中位PFS亦約有1.5至2個月的提升。聯合組的客觀緩解率（ORR）約為50%至55%，其中完全緩解率約為5%至8%，均優於單純化療組。

　　二、療效持久性與生存獲益

　　雖然佐妥昔單抗並非治癒性藥物，但其帶來的生存獲益具有持久性。研究顯示，緩解持續時間的中位數約為8至9個月，且約有30%的應答者在12個月後仍能維持緩解。在長期生存方面，聯合治療組中約有35%的患者生存期超過24個月，相較於單純化療組的25%有明顯提高，這表明該藥物能為特定人群帶來顯著的生存拖尾效應。

　　三、真實世界反饋與副作用管理

　　根據海外患者社群的真實反饋，大多數患者對治療效果持積極態度，觀察到腫瘤標誌物（如CA19-9、CA72-4）下降及影像學腫瘤縮小，且體力與食慾有所改善。然而，副作用仍是影響依從性的關鍵因素。最常見的不良反應包括噁心（約85%）、嘔吐（約70%）及疲勞（約45%），多為1-2級。值得注意的是，約10%的患者因輸注反應或無法耐受的消化道症狀而暫停或終止治療，這直接導致其OS縮短。因此，積極的預防性止吐處理和輸注速率管理是保障療效的關鍵。

　　四、療效預測與經濟可及性

　　療效與CLDN18.2的表達強度密切相關。腫瘤細胞染色≥75%的患者獲益最大，風險比（HR）可達0.70；而當表達水平在40%至75%之間時，獲益顯著減弱。在經濟層面，該藥物目前在多數地區尚未納入常規保險覆蓋範圍，月度治療費用相對高昂，可能對患者造成經濟壓力。建議患者在治療前進行充分的獲益風險評估。