卡帕塞替尼（Capivasertib）完整用藥指南：適應症、劑量、安全性與注意事項

　　一、藥物概述與適應症

　　卡帕塞替尼（Capivasertib，商品名Truqap）是一種口服的高選擇性ATP競爭性AKT（蛋白激酶B）抑制劑，由阿斯利康開發，於2023年11月獲美國FDA批准上市，被認定為同類首創（first-in-class）藥物。該藥透過抑制PI3K/AKT/mTOR訊號通路的異常活化，精準阻斷腫瘤細胞的增殖與存活訊號。

　　卡帕塞替尼聯合氟維司群，適用於治療雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳癌成人患者，需滿足以下條件：腫瘤經檢測確認存在一種或多種PIK3CA、AKT1或PTEN基因變異，且患者在內分泌治療後出現復發或疾病進展。

　　對於絕經前或圍絕經期女性，在聯合氟維司群治療的同時應加用促黃體生成素釋放激素（LHRH）促效劑以抑制卵巢功能。男性患者亦應根據現行臨床實踐標準考慮聯合使用LHRH促效劑。

　　二、用法用量

　　卡帕塞替尼的治療應由具有抗腫瘤藥物使用經驗的醫師啟動和監督。用藥前，患者須通過經認證的檢測方法確認腫瘤組織中存在PIK3CA/AKT1/PTEN變異。

　　推薦劑量為每次口服400mg（即2片200mg錠劑），每日兩次，兩次服藥大約間隔12小時，連續服用4天後停藥3天，以此為一個完整週期，每週循環。卡帕塞替尼可與食物同服或空腹服用，錠劑應整片用水吞服，不得咀嚼、碾碎、溶解或掰開。若藥錠出現破損、裂紋或不完整，請勿服用。

　　氟維司群的推薦劑量為500mg肌肉注射，於第1天、第15天、第29天各給藥一次，此後每28天給藥一次。

　　若漏服一劑，可在通常服藥時間後4小時內補服；若超過4小時，則跳過該劑，按常規時間服用下一劑，兩劑之間至少間隔8小時。若服藥後出現嘔吐，不應追加劑量，按常規時間服用下一劑即可。治療應持續進行，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　三、特殊人群用藥

　　老年患者無需調整劑量，但75歲及以上患者的臨床數據有限。輕度或中度腎損害患者無需調整劑量，但由於缺乏安全性和藥代動力學數據，不建議用於重度腎損害患者。輕度肝損害患者無需調整劑量；中度肝損害患者應慎用，僅在獲益明確大於風險時使用並密切監測毒性反應；不建議用於重度肝損害患者。

　　0至18歲兒童及青少年的安全性和有效性尚未確立，不推薦使用。育齡期女性用藥前需確認未懷孕，治療期間及停藥後4週內應採取有效避孕措施；男性在治療期間及停藥後16週內應採取有效避孕措施。妊娠期禁用，治療期間應停止哺乳。此外，卡帕塞替尼可能導致睪丸毒性，可能影響男性生育力。

　　四、警告與預防措施

　　高血糖是卡帕塞替尼需重點關注的不良反應，嚴重者可導致酮症酸中毒（DKA）。治療前應檢測空腹血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c），治療期間需定期監測血糖，尤其在最初8週內應加強監測頻率。糖尿病患者需每日監測血糖。若出現多飲、多尿、噁心、嘔吐、腹痛、呼吸急促、呼氣有爛蘋果味等症狀，應立即就醫。若疑似DKA，應立即暫停用藥；一旦確診DKA，應永久停藥。二甲雙胍是首選降糖藥物，但需注意其與卡帕塞替尼的交互作用，僅在服用卡帕塞替尼當日使用，並監測肌酐水平。

　　腹瀉是該藥非常常見的不良反應，可能導致脫水、低鉀血症和急性腎損傷。一旦出現腹瀉跡象，應立即開始止瀉治療和補液，維持血容量和電解質平衡至關重要。

　　皮膚反應方面，可能出現包括多形性紅斑和剝脫性皮膚炎在內的皮疹。建議早期諮詢皮膚科醫師，對於持續性皮疹或既往有3級皮疹病史的患者，應考慮二級預防措施。

　　此外，該藥在症狀性內臟疾病、有顯著心臟疾病史（包括QTcF大於470毫秒）、需胰島素治療的糖尿病或HbA1c大於8.0%的患者中研究數據有限，處方時需謹慎評估獲益與風險。鑑於可能出現疲勞、頭暈和暈厥，本品可能對駕駛和操作機械的能力產生輕微影響。

　　五、藥物交互作用

　　強效或中效CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、克拉黴素、葡萄柚汁等）會增加卡帕塞替尼的血藥濃度，增加毒性風險，聯用時需避免或降低卡帕塞替尼劑量。強效或中效CYP3A4誘導劑（如利福平、聖約翰草、卡馬西平等）會降低卡帕塞替尼濃度，可能減弱療效，應避免聯用。

　　卡帕塞替尼本身是CYP3A4、CYP2D6、UGT1A1等的弱抑制劑，也是CYP2B6的誘導劑，並抑制多種轉運體（如OCT2、BCRP等）。與經這些酶代謝或轉運的藥物（如咪達唑侖、辛伐他汀、二甲雙胍、伊立替康等）聯用時，可能改變其血藥濃度，尤其是治療窗窄的藥物需謹慎評估並考慮劑量調整。

　　六、不良反應

　　非常常見的不良反應（發生率大於等於10%）包括：腹瀉（72.4%）、皮疹（40.6%）、噁心（34.6%）、疲勞（32.1%）、嘔吐（21.4%）、高血糖（19.2%）、口腔炎（18.6%）、頭痛（17.2%）、食慾下降（16.9%）、泌尿道感染（16.6%），以及貧血、搔癢、脫髮、體重減輕等。

　　常見的不良反應包括：低鉀血症、頭暈、暈厥、消化不良、口乾、腹痛、皮膚乾燥、多形性紅斑、過敏反應、急性腎損傷、血肌酐升高、發熱、黏膜炎症、糖化血紅蛋白升高。不常見的不良反應包括藥物疹、皮膚炎、剝脫性皮膚炎、中毒性皮疹、酮症酸中毒。

　　嚴重不良反應中最常見的是皮疹（2.3%）和腹瀉（2.5%）。因不良反應導致減量和停藥的比例分別為18.9%和10.4%，主要原因均為腹瀉和皮疹。

　　七、禁忌症與貯存

　　對卡帕塞替尼或本品任何輔料過敏者禁用。本品無特殊貯藏要求，應置於兒童無法觸及處保存。