帕博西尼全麵說明

　　帕博西尼（商品名：IBRANCE）是全球首個上市的CDK4/6激酶抑製劑，於2015年2月3日通過美國FDA加速批準途徑獲批。該藥由輝瑞公司研發，適用於與來曲唑聯合，用於治療雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的絕經後晚期乳腺癌患者，作為初始內分泌治療方案。其批準基於顯著延長無進展生存期（PFS）的臨床數據，標誌著激素受體陽性晚期乳腺癌治療的重要進展。

　　▍劑型與用法

　　•劑型規格：膠囊，每瓶21粒，規格包括75mg、100mg與125mg。

　　•推薦劑量：每日一次，每次125mg，隨餐服用，連續服藥21天後停藥7天（28天為一周期）。需根據患者耐受性調整劑量。

　　•聯合方案：

　　1.一線治療：與來曲唑（2.5mg/日）聯用；

　　2.內分泌進展後：與氟維司群（500mg，按標準方案注射）聯用。

　　▍關鍵臨床試驗數據

　　1.PALOMA-2研究（一線治療）：

　　•帕博西尼聯合來曲唑vs.來曲唑單藥，中位PFS分別為24.8個月vs.14.5個月，疾病進展風險顯著降低。

　　2.PALOMA-3研究（內分泌治療後進展）：

　　•帕博西尼聯合氟維司群vs.氟維司群單藥，中位PFS明顯延長（約5個月），且無論ESR1突變狀態均顯示獲益。

　　▍作用機製與特點

　　帕博西尼是一種口服靶向抑製劑，通過選擇性抑製細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢複細胞周期控製，阻斷腫瘤細胞增殖。其優勢包括：

　　•創新機製：首款針對CDK4/6的靶向藥物；

　　•療效顯著：聯合方案相比傳統內分泌單藥，顯著延長PFS；

　　•安全性較好：主要不良反應為骨髓抑製（如中性粒細胞減少），但多為可控，口服給藥方便，患者依從性高。

　　▌注意事項

　　•常見不良反應包括中性粒細胞減少、疲勞、貧血、上呼吸道感染等，治療期間需定期監測血常規；

　　•避免與強效CYP3A抑製劑或誘導劑合用；

　　•具有胚胎胎兒毒性，育齡婦女需采取有效避孕。

　　▌結語

　　作為CDK4/6抑製劑的代表，帕博西尼為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了重要的治療選擇。無論是聯合來曲唑用於一線治療，還是在內分泌耐藥後聯合氟維司群，均顯示出顯著延長無進展生存期的臨床獲益，標誌著該類患者治療模式的積極轉變。未來隨著更多研究開展，其應用前景有望進一步拓展。