盐酸缬更昔洛韦片的说明书

片的說明書

通用名稱：鹽酸纈更昔洛韋片

英文名稱：Valganciclovir Hydrochloride Tablets

漢語拼音：Yansuan Jiegengxiluowei Pian

適應症：2001年5月經美國FDA批准上市，鹽酸纈更昔洛韋片（Valcyte）臨床用於治療獲得性免疫缺陷綜合症患者因感染CMV所致急性視網膜炎，2003年5月擴大了其適應症，鹽酸纈更昔洛韋片（Valcyte）用於預防和治療器官移植者繼發CMV感染。 2010年8月11日羅氏集團（SIX：RO，ROG; OTCQX：RHHBY）的成員Genentech公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）批准鹽酸纈更昔洛韋片（Valcyte）用於治療在鉅細胞病毒（CMV）疾病高風險的成年腎移植患者。

用法用量:

標準劑量 ：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應與食物同服。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應嚴格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明。 CMV視網膜炎的誘導治療 ：對於活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900 mg（兩片450 mg的片劑），每天2次，服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性。 CMV視網膜炎的維持治療 ：在誘導治療後，或對於非活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900 mg（兩片450 mg的片劑），每天1次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療。移植患者CMV感染的預防 ：已接受實體器官移植的患者，推薦劑量是900 mg（兩片450 mg的片劑），每天1次，從移植後10天內開始，直至移植後100天。特殊劑量指南腎功能不全病人 ：應密切檢測血清肌酐或肌酐清除率水平。應根據肌酐清除率按照以下所示進行劑量調整。 CrCl≥ (greater than or equal to) 60 mL/min者，誘導劑量為900 mg，每天2次 ；維持劑量為900 mg，每天1次。 CrCl為40-59 mL/min者，誘導劑量為450 mg，每天2次 ；維持劑量為450 mg，每天1次。 CrCl為25-39 mL/min者，誘導劑量為900 mg，每天1次 ；維持劑量為900 mg，隔天1次。 CrCl為10-24 mL/min者，誘導劑量為900 mg，隔天1次 ；維持劑量為900 mg，每週2次。按下面公式可根據血清肌酐估算肌酐清除率 ：男性=[140-年齡（歲） x 體重（公斤）÷（72） x [0.011 x 血清肌酐（umol/L)]。女性=0.85 × 男性數值。進行血液透析的病人 ：對於進行血液透析的病人(CrCl<10 mL/min)，無法給出推薦劑量，因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者。嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血，血小板減少和全血細胞減少的病人 ：鹽酸纈更昔洛韋片(或更昔洛韋)治療的病人有發生嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/uL，血小板計數少於25,000個/uL，或血紅蛋白少於 8 g/dl，都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療。

不良反應：

胃腸系統紊亂：腹脹，膽管炎，消化不良，吞嚥困難，呃逆，食管炎，大便失禁，胃腸脹氣，胃炎，胃腸功能紊亂，胃腸道出血，口腔潰瘍，胰腺炎，舌功能紊亂。全身：腹水，衰弱，細菌、真菌和病毒感染，出血，不適，粘膜疾病，疼痛，光敏反應，寒戰，膿毒血症。肝功能紊亂：肝炎，黃疸。皮膚和附屬物：脫髮、皮膚乾燥、出汗增多、蕁麻疹。中樞和周圍神經系統：做夢異常，健忘，焦慮，共濟失調，昏迷，口乾，情緒不穩定，運動過度綜合徵，張力亢進，性慾減退，肌陣攣，緊張，思睡，思維異常，震顫。肌肉-骨骼系統：肌肉骨骼疼痛，肌無力綜合徵。泌尿系統：血尿，陽痿，腎衰竭，尿頻。代謝和營養：血鹼性磷酸酶升高、血肌苷磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脫氫酶升高、糖尿病、低蛋白血症。特殊感覺：弱視，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聰，青光眼，味覺紊亂，耳鳴，視覺異常，玻璃體異常。血液和淋巴系統：嗜酸性粒細胞增多，白細胞增多，淋巴結病，脾腫大。心血管系統：心律失常（包括室性心律失常）、偏頭痛、靜脈炎、心動過速、血栓性深靜脈炎、血管擴張。呼吸系統：鼻竇充血。

注意事項：

以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應被告知：如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過量的危險。

在治療過程中建議監測全血細胞計數和血小板計數。有嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥。

對腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調整劑量。

對已進行血液透析的病人（CrCl <10ml/min），建議使用更昔洛韋靜脈製劑(而不是鹽酸纈更昔洛韋片)，並按照已批准的更昔洛韋處方信息上的劑量下調公式計算劑量。

應用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋後有報導出現驚厥、鎮靜、頭暈、共濟失調，和/或精神錯亂。如果這些情況發生，可能會影響需要精力集中的活動，包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。

在合用亞胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韋的病人中有發生驚厥的報導。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與泰能合用，除非可能獲得的益處高於潛在的危險性。

齊多夫定（Zidovudine）和鹽酸纈更昔洛韋片單獨應用都有可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥。

在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷（Didanosine）的血漿濃度可能會升高；因此應密切監測病人的去羥肌苷毒性。

合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑製或與腎功能不全有關的藥物時，會導致毒性增加。

特殊人群用藥：

兒童：無此類患者的安全性和有效性資料。不推薦鹽酸纈更昔洛韋片用於兒童，因為鹽酸纈更昔洛韋片在此類患者中的藥代動力學特點尚未建立。

妊娠與哺乳期： 懷孕用藥分類C 由於纈更昔洛韋快速的大量轉化成更昔洛韋，還沒有重複進行其生殖毒性的研究。在動物實驗中，更昔洛韋引起生育能力下降和致畸。建議育齡婦女在治療期間採用有效的避孕措施。男性患者建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少90天採用屏障式避孕。還沒有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性數據。妊娠婦女應避免應用鹽酸纈更昔洛韋片，除非藥物對母親的益處遠遠超過對胎兒的潛在危害。 纈更昔洛韋或更昔洛韋對圍產期和產後嬰兒的發育影響還沒有研究過，但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起哺乳嬰兒嚴重的不良反應。因此，在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對哺乳母親帶來可能的益處的時候，應該決定是中斷用藥還是中斷哺乳。

老人：無此類患者的安全性和有效性資料。

片藥理作用：纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物)，口服後被小腸和肝內的酯酶迅速轉化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個合成的2'-脫氧鳥苷的類似物,它在體外和體內都可以抑制皰疹病毒的複制。敏感的人類病毒包括人類鉅細胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人皰疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。在被鉅細胞病毒（CMV）感染的細胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細胞內的蛋白激酶進一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然後在細胞內被緩慢代謝。在移除細胞外的更昔洛韋後，觀察到在HSV 或HCMV感染的細胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時（6-24小時）。由於磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優先發生在被病毒感染的細胞中。更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA的合成 ：（a）競爭性抑制病毒DNA聚合酶，使脫氧三磷酸鳥苷不能結合到DNA上，（b）三磷酸更昔洛韋結合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50範圍為0.08 mcM（0.02 ug/mL）- 14mcM（3.5 ug/mL）。