万赛维的说明书

的說明書

英文名稱：Valganciclovir Hydrochloride Tablets

商品名稱：萬賽維

通用名稱：鹽酸纈更昔洛韋片

適應症：

適用於治療獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS）合併鉅細胞病毒（CMV）視網膜炎的病人，以及預防高危實體器官移植患者的CMV感染。

用法用量：

1、標準劑量鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥應與食物同服。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍因此應嚴格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明。

2、成年患者CMV視網膜炎的誘導治療對於活動性CMV視網膜炎患者推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑）每天兩次服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性。

3、CMV視網膜炎的維持治療在誘導治療後或對於非活動性CMV視網膜炎患者推薦劑量是900mg（兩片4.0mg的片劑）每天一次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療。

4、移植患者CMV感染的預防對於腎臟移植患者推薦劑量是900mg（兩片4.0mg的片劑）每天一次從移植後10天內開始直至移植後200天。對於已接受腎臟以外的實體器官移植的患者推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑）每天一次從移植後10天內開始直至移植後100天。

5、特殊劑量指南腎功能不全患者應密切監測血清肌酐或肌酐清除率水平。對於成年患者應按照下表所示根據肌酐清除率調整劑量。

腎功能不全患者片劑服用劑量：a.CrCl(ml/min)≥60誘導劑量900mg維持劑量/預防劑量每天2次900mg每天1次。

b.CrCl(ml/min)40-59誘導劑量450mg維持劑量/預防劑量每天2次450mg每天1次。

c.CrCl(ml/min)25-39誘導劑量450mg維持劑量/預防劑量每天1次4.0mg每2天1次。

d.CrCl(ml/min)10-24誘導劑量450mg維持劑量/預防劑量每2天1次450mg每週2次。

萬賽維不良反應：

(1)胃腸系統紊亂:腹脹，膽管炎，消化不良，吞嚥困難，呃逆，食管炎，大便失禁，胃腸脹氣，胃炎，胃腸功能紊亂，胃腸道出血，口腔潰瘍，胰腺炎，舌功能紊亂。 (2)全身:腹水，衰弱，細菌、真菌和病毒感染，出血，不適，粘膜疾病，疼痛，光敏反應，寒戰，膿毒血症。 (3)肝功能紊亂:肝炎，黃疸。 (4)皮膚和附屬器:痤瘡，禿髮，脂溢性皮炎，皮膚乾燥，出汗增多，蕁麻疹。 (5)中樞和周圍神經系統:做夢異常，健忘，焦慮，共濟失調，昏迷，口乾，情緒不穩定，運動過度綜合徵，張力亢進，性慾減退，肌陣攣，緊張，思睡，思維異常，震顫。 (6)肌肉-骨骼系統:肌肉骨骼疼痛，肌無力綜合徵。 (7)泌尿系統:血尿，陽痿，腎衰竭，尿頻。 (8)代謝和營養:血鹼性磷酸酶升高，血肌酸磷酸激酶升高，血糖降低，血乳​​酸脫氫酶升高，血鎂降低，糖尿病，水腫，肝功能異常，低鈣血症，低鉀血症，低蛋白血症。 (9)特殊感覺:弱視，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聰，青光眼，味覺紊亂，耳鳴，視覺異常，玻璃體異常。 (10)血液和淋巴系統:嗜酸性粒細胞增多，白細胞增多，淋巴結病，脾腫大。 (11)心血管系統:心律失常（包括室性心律失常），血栓性深靜脈炎，高血壓，低血壓，偏頭痛，靜脈炎，心動過速，血管擴張。 (12)呼吸系統:胸膜滲出，鼻竇充血。 7.在以上各部分都沒有提到的靜脈和口服更昔洛韋上市後自發報告的不良事件，以下所列的是不能排除可能和更昔洛韋有關係的不良事件。由於鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的大量的轉化為更昔洛韋，這些不良事件也可能在服用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。 (1)過敏反應。 (2)男性生育能力下降。 (3)上市後報告的不良事件與鹽酸纈更昔洛韋片和更昔洛韋臨床試驗中觀察到的不良事件是一致的。

萬賽維注意事項：

以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應被告知：如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過量的危險。

在治療過程中建議監測全血細胞計數和血小板計數。有嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥。

對腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調整劑量。

對已進行血液透析的病人（CrCl<10mL/min），無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者。

應用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋後有報導出現驚厥、鎮靜、頭暈、共濟失調和/或精神錯亂。如果這些情況發生，可能會影響需要精力集中的活動，包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。

在合用亞胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韋的病人中有發生驚厥的報導。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與泰能合用，除非可能獲得的益處高於潛在的危險性。

齊多夫定（Zidovudine）和鹽酸纈更昔洛韋片單獨應用都可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥。

在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷（Didanosine）的血漿濃度可能會升高；因此應密切監測病人的去羥肌苷毒性。

合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑製或與腎功能不全有關的藥物時，會導致毒性增加。

萬賽維孕婦及哺乳期婦女用藥：

由於纈更昔洛韋快速的大量轉化成更昔洛韋，還沒有重複進行其生殖毒性的研究。在動物實驗中，更昔洛韋引起生育能力下降和致畸作用。建議育齡婦女在治療期間採用有效的避孕措施。男性病人建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少90天採用屏障式避孕。

還沒有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性數據。妊娠婦女應避免應用鹽酸纈更昔洛韋片，除非藥物對母親的益處遠遠超過對胎兒的潛在危害。

還沒有研究過纈更昔洛韋或更昔洛韋對圍產期和產後嬰兒的發育影響，但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起嬰兒嚴重的不良反應。因此，在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對哺乳母親帶來可能的益處的時候，應該決定中斷用藥或中斷哺乳。

藥物相互作用：

與鹽酸纈更昔洛韋片的藥物相互作用：在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明，纈更昔洛韋與伐昔洛韋，地丹諾辛，奈非那韋，環孢菌素，奧美拉唑和嗎替麥考酚酯沒有相互作用。

鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成更昔洛韋，因此和更昔洛韋的相互作用估計也會出現。

與更昔洛韋的藥物相互作用：更昔洛韋的血漿蛋白結合率僅為1-2％，所以不會出現競爭蛋白結合位點的相互作用。

亞胺培南-西司他丁（泰能）：合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發生驚厥的報導。這兩種藥不應該合用，除非可能獲得的益處遠超過潛在的危險性。

丙磺舒（Probenecid）：丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導致腎臟對更昔洛韋的清除率有顯著統計學意義的下降（20％），使機體對藥物暴露有統計學意義地增加（40％）。這些變化的作用機制為競爭性的腎小管分泌。因此要對合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的病人密切監測更昔洛韋的毒性。

齊多夫定（Zidovudine）：當口服更昔洛韋的病人再合用齊多夫定時，齊多夫定的藥時曲線下面積（AUC）稍有增加（17％），但有統計學意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢，雖然無顯著統計學意義。然而，由於齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細胞減少和貧血，有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥。

去羥肌苷（Didanosine）：當合用更昔洛韋（無論是靜脈還是口服）時發現去羥肌苷的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3g和6g時，去羥肌苷的藥時曲線下面積（AUC）升高84-124％；類似地，更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5和10mg/kg/天時，去羥肌苷的藥時曲線下面積升高38-67％。這種升高不能以腎小管的競爭性分泌解釋，因為去羥肌苷分泌的百分比也升高了。這種升高可能由於生物利用度升高或是由於代謝降低。對更昔洛韋的血藥濃度的影響無臨床意義。然而由於兩藥合用時去羥肌苷的血藥濃度升高，應密切監測病人去羥肌苷的毒性。

嗎替麥考酚酯（Mycophenolate mofetil）：基於單次口服推薦劑量的嗎替麥考酚酯（MMF）和靜脈應用更昔洛韋的研究結果，以及已知的腎功能不全對MMF和更昔洛韋藥代動力學的影響，推測合用這兩種藥（有可能競爭腎小管分泌）會導致麥考酚酸的葡萄糖苯苷酸（MPAG）濃度和更昔洛韋的濃度升高。推測麥考酚酸（MPA）的藥代動力學沒有大的改變，因此MMF的劑量不需要調整。腎功能不全的病人如果合用MMF和更昔洛韋時，應觀察更昔洛韋的推薦劑量，並密切監測病人。

扎西他濱（Zalcitabine）：扎西他濱使口服更昔洛韋的藥時曲線下面積AUC0-8增加13％，其他藥代動力學參數無統計學意義的變化。此外，合用口服更昔洛韋時雖然扎西他濱的清除速率常數稍有增加，但藥代動力學特點在臨床上無相關的變化。

司他夫定（Stavudine）：當合用司他夫定和口服更昔洛韋時沒有發現藥代動力學參數有統計學意義的相互作用。

甲氧芐氨嘧啶（Trimethoprim）：甲氧芐氨嘧啶使口服更昔洛韋的腎清除率降低16.3％，有統計學意義，並相應的使終末清除率顯著下降和半衰期延長15％。然而這些變化在臨床上未必有意義，因為AUC0-8和Cmax不受影響。甲氧芐氨嘧啶與更昔洛韋合用時，甲氧芐氨嘧啶的藥代動力學參數中唯一有統計學顯著變化的是谷濃度Cmin增加12％。然而這一變化未必有臨床意義，因此無需調整劑量。

環孢黴素（Cyclosporin）：通過比較環孢黴素的谷濃度，沒有證據表明更昔洛韋的使用影響環孢黴素的藥代動力學參數。然而，有證據表明在開始更昔洛韋治療後最大血清肌酐值升高。

其他可能的藥物相互作用：當更昔洛韋與其它已知有骨髓抑製作用的藥物或與腎功能不全有關的藥物（如氨苯砜，戊烷脒pentamidine，氟胞嘧啶，長春新鹼，長春花鹼，阿黴素，二性黴素B，核苷類似物和羥基脲）合用時，毒性可能會增加。因此，只有在益處遠大於危險性時才考慮更昔洛韋和這些藥物合用。

儲存：

應貯存於30℃下。 藥品應存放於小孩接觸不到處。