盐酸缬更昔洛韦片说明书

說明書

通用名：萬賽維（鹽酸纈更昔洛韋片）

商品名稱：valcyte

全部名稱：萬賽維, 鹽酸纈更昔洛韋片, valcyte, Valganciclovir，valgansiklovir

【適應症】

適用於治療獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS）合併鉅細胞病毒（CMV）視網膜炎的病人，以及預防高危實體器官移植患者的CMV感染。

【用法用量】

注意：避免藥物過量的基本要求是嚴格按推薦劑量給藥。

標準劑量：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應與食物同服。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應嚴格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明。

CMV視網膜炎的誘導治療：對於活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天2次，服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性。

CMV視網膜炎的維持治療：在誘導治療後，或對於非活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天1次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療。

移植患者CMV感染的預防：已接受實體器官移植的患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天1次，從移植後10天內開始，直至移植後100天。

特殊劑量指南

腎功能不全病人：應密切檢測血清肌酐或肌酐清除率水平。應根據肌酐清除率按照以下所示進行劑量調整。

CrCl≥ (greater than or equal to) 60mL/min者，誘導劑量為900mg，每天2次；維持劑量為900mg，每天1次。

CrCl為40-59mL/min者，誘導劑量為450mg，每天2次；維持劑量為450mg，每天1次。

CrCl為25-39mL/min者，誘導劑量為900mg，每天1次；維持劑量為900mg，隔天1次。

CrCl為10-24mL/min者，誘導劑量為900mg，隔天1次；維持劑量為900mg，每週2次。

按下面公式可根據血清肌酐估算肌酐清除率：

男性=[140-年齡（歲） x 體重（公斤）÷（72） x [0.011 x 血清肌酐（umol/L)]。 女性=0.85 × 男性數值。

進行血液透析的病人：對於進行血液透析的病人(CrCl<10mL/min)，無法給出推薦劑量，因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者。

嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血，血小板減少和全血細胞減少的病人：鹽酸纈更昔洛韋片(或更昔洛韋)治療的病人有發生嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞計數少於500個/uL，血小板計數少於25,000個/uL，或血紅蛋白少於 8g/dl，都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療。

【注意事項】

以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應被告知：如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過量的危險。

在治療過程中建議監測全血細胞計數和血小板計數。有嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥。

對腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調整劑量。

對已進行血液透析的病人（CrCl<10mL/min），無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者。

應用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋後有報導出現驚厥、鎮靜、頭暈、共濟失調和/或精神錯亂。如果這些情況發生，可能會影響需要精力集中的活動，包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。

在合用亞胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韋的病人中有發生驚厥的報導。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與泰能合用，除非可能獲得的益處高於潛在的危險性。

齊多夫定（Zidovudine）和鹽酸纈更昔洛韋片單獨應用都可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥。

在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷（Didanosine）的血漿濃度可能會升高；因此應密切監測病人的去羥肌苷毒性。

合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑製或與腎功能不全有關的藥物時，會導致毒性增加。

【不良反應】

1、鹽酸纈更昔洛韋片的使用經驗：纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，口服後迅速轉化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關的不良反應預計也會在應用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在應用更昔洛韋時也都曾觀察到。 成人患者：

（1）AIDS患者CMV視網膜炎的治療：

在每組79例患者參加的隨機應用纈更昔洛韋或靜脈更昔洛韋治療28天（21天誘導治療，7天維持治療）的臨床試驗中，兩組的安全性數據有可比性。報告最多的不良事件是腹瀉、中性粒細胞減少和發熱。在口服纈更昔洛韋治療組中，腹瀉、口腔念珠菌感染、頭痛和疲乏報告較多；而在靜脈更昔洛韋治療組中，噁心和注射部位相關事件報告較多。

兩個臨床試驗中（n=370），不論嚴重性和是否與藥物有關，在鹽酸纈更昔洛韋片治療組報告最多的不良事件（佔患者的%）為腹瀉（38%）、發熱（26%）、噁心（25%）、中性粒細胞減少（24%）和貧血（22%）。不良事件大多數為輕度或中度。不論嚴重性如何，研究者報告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關（包括可能無關、可能有關和很可能有關）的事件是中性粒細胞減少（21%）、貧血（14%）、腹瀉（13%）和噁心（9%）。

（2）器官移植患者CMV感染的預防：

鹽酸纈更昔洛韋片不良反應數據來源於一個臨床試驗，實體器官移植患者接受纈更昔洛韋（n=244）或口服更昔洛韋（n=126），從移植後10天內開始，直至移植後100天，觀察至停藥後28天。不論嚴重性和是否與藥物有關，本臨床試驗中纈更昔洛韋片治療組（n=244）報告最多的不良事件（患者的%）為腹瀉（30%）、震顫（28%）、移植物排斥（24%）、噁心（23%）、頭痛（22%）、下肢水腫（21%）、便秘（20%）、背痛（20%）、失眠（20%）、高血壓（18%）和嘔吐（16%）。這些不良事件也見於口服更昔洛韋患者，且發生率相似。大多數不良事件為輕到中度。

出現在實體器官移植的臨床試驗中（100天給藥方案）而未在CMV視網膜炎的臨床試驗中出現的發生率≥2%的不良事件包括高血壓（18%）、血肌酐升高（10%）和代謝紊亂（高血鉀）（14%）和肝功能異常（9%）。這些不良事件的發生率與口服更昔洛韋相似，可認為反映了基礎疾病的病情表現。

在接受治療直至移植後100天的實體器官移植患者中，不論嚴重性如何，研究者報告最多的與本品有關（包括可能無關、可能有關和很可能有關）的事件是白細胞減少（9%）、腹瀉（7%）、噁心（6%）和中性粒細胞減少（5%）以及在接受治療直至移植後200天的腎移植患者中的報告最多的事件是白細胞減少,中性粒細胞減少,貧血和腹瀉。

在高危腎臟移植患者中，本品的總體安全性沒有隨預防週期增加至200天而發生變化。報告的白細胞減少的發生率在200天週期中稍有增加,然而中性粒細胞減少,貧血和血小板減少的發生率在兩組中相同。

2、更昔洛韋的使用經驗：

（1）胃腸系統：腹脹、膽管炎、消化不良、吞嚥困難、噯氣、食管炎、大便失禁、胃腸脹氣、胃炎、胃腸功能紊亂、胃腸道出血、口腔潰瘍、胰腺炎、舌功能紊亂。

（2）全身性疾病：腹水、衰弱、細菌、真菌和病毒感染，出血、乏力、粘膜疾病、疼痛、光敏反應、寒戰、膿毒血症。

（3）肝功能：肝炎、黃疸。

（4）皮膚和附屬物：脫髮、皮膚乾燥、出汗增多、蕁麻疹。

（5）中樞和周圍神經系統：做夢異常、健忘、焦慮、共濟失調、昏迷、口乾、情感障礙、運動過度綜合徵、張力亢進、性慾減退、肌陣攣、緊張、嗜睡、思維異常。

（6）肌肉-骨骼系統：肌肉骨骼疼痛、肌無力綜合症。

（7）泌尿系統：血尿、陽痿、腎衰竭、尿頻。

（8）代謝和營養：血鹼性磷酸酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脫氫酶升高、糖尿病、低蛋白血症。

（9）特殊感覺：弱視、失明、耳痛、眼出血、眼痛、耳聾、青光眼、味覺紊亂、耳鳴、視覺異常、玻璃體異常。

（10）血液和淋巴系統：嗜酸性粒細胞增多、白細胞增多、淋巴結病、脾臟增大。

（11）心血管系統：心律失常（包括室性心律失常）、偏頭痛、靜脈炎、心動過速、血栓性深靜脈炎、血管擴張。

（12）呼吸系統：鼻竇充血。

3、上市後的經驗：

更昔洛韋和纈更昔洛韋的經驗：由於鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的大量的轉化為更昔洛韋，所有與更昔洛韋相關的不良事件也可能在服用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。在以上各部分都沒有提到的靜脈和口服更昔洛韋上市後自發報告的不良事件，以下所列的是不能排除可能與更昔洛韋有關的不良事件：過敏反應；男性生育能力下降。上市後報告的不良事件與鹽酸纈更昔洛韋片和更昔洛韋臨床試驗中觀察到的不良事件是一致的。

【禁忌】

已知對纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過敏反應的病人不能應用鹽酸纈更昔洛韋片。由於鹽酸纈更昔洛韋片與阿昔洛韋（aciclovir）和伐昔洛韋（valaciclovir）的化學結構相似，這些藥物之間可能存在交叉過敏反應。

【貯藏方法】

1、本品應貯存於30℃下。

2、藥品應存放於小孩接觸不到處。

【有效期】36個月