索托拉西布

索托拉西布(Sotorasib)為口服小分子靶向抑製劑，通過共價結合KRAS G12C突變蛋白的開關口袋，特異性抑制GTP酶活性，阻斷RAS信號通路異常激活。

一、適應症

索托拉西布適用於經FDA批准的檢測方法確認存在KRASG12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。這些患者需既往接受過至少一種系統性治療(如PD-1/PD-L1抑製劑或鉑類化療)。也用於與帕尼單抗聯合用於治療 KRAS G12C 突變轉移性結直腸癌成人患者(mCRC)。

二、用法用量

標准給藥方案為每日一次口服960mg(8片120mg規格)，需整片吞服且不可咀嚼或壓碎，餐前餐後均可服用。若漏服超過6小時應跳過該劑量，次日按原計劃繼續服藥。

對於吞嚥困難患者，可將藥片分散於120mL非碳酸室溫水中攪拌至破碎(不完全溶解)，2小時內服用完畢，並追加120mL水沖洗容器殘留。

三、劑量調整

出現肝毒性(AST/ALT升高)需暫停用藥直至恢復至≤1級，首次減量至480mg/日，二次減量至240mg/日。疑似間質性肺病(ILD)應立即暫停用藥，確診則永久停藥。對於≥3級腹瀉/噁心/嘔吐或其他≥3級不良反應，需暫停用藥至症狀緩解至≤1級後減量1級繼續治療。最大允許減量次數為2次，最低劑量為240mg/日。

四、常見副作用

發生率≥20%的不良反應包括腹瀉(42%)、噁心(26%)、嘔吐(17%)等消化系統症狀，肌肉骨骼疼痛(35%)，疲勞(26%)等全身症狀，以及肝毒性相關轉氨酶升高(25%)和咳嗽(20%)。實驗室異常主要表現為淋巴細胞減少(48%)、血紅蛋白降低(43%)及AST(39%)/ALT(38%)升高等。

五、重要注意事項

1.不良反應調整

治療期間需每3週監測ALT/AST/總膽紅素，持續3個月後改為每月1次。出現黃疸、尿色加深或不明原因疲勞需立即就醫。新發咳嗽、發熱或呼吸困難需緊急評估ILD風險。

2.藥物相互作用

禁止聯用強效CYP3A4誘導劑(如利福平)和PPI/H2受體拮抗劑(必須聯用時間隔4/10小時)，慎用CYP3A4/P-gp底物藥物(如咪達唑侖、地高辛)。哺乳期患者用藥期間及停藥1週內禁止母乳喂養，Child-PughB/C級肝損傷患者無安全數據。治療期間應避免接種活疫苗，育齡期患者需採取高效避孕措施。

六、藥物儲存

本品為120mg/片的黃色薄膜衣片(標有"AMG120")，包裝規格為240片/瓶或120片*2瓶，需在20-25°C室溫下保存並避免潮濕。