莫博替尼

莫博替尼（mobocertinib）簡介

通用名：mobocertinib

商品名(英文)：Exkivity

商品名(中文)：安衛力

全部名稱：琥珀酸莫博賽替尼膠囊，莫博替尼，安衛力，Exkivity，TAK-788，mobocertinib

適應症：

EXKIVITY是一種激酶抑製劑，適用於治療具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，經FDA批准的測試檢測到，其疾病在鉑類化療期間或之後進展。

用法用量：

推薦劑量：160mg每天一次口服，有或沒有食物。

規格：

40mg

不良反應：

最常見（>20%）的不良反應是腹瀉、皮疹、噁心、口腔炎、嘔吐、食慾下降、甲溝炎、疲勞、皮膚乾燥和肌肉骨骼疼痛。

最常見的(≥2%)3或4級實驗室異常是淋巴細胞減少，淋巴細胞增加澱粉酶、脂肪酶增加、鉀減少、血紅蛋白減少、肌酐增加和鎂減少。

禁忌：

沒有

注意事項：

EXKIVITY可導致危及生命的心率校正QT(QTc)延長，包括尖端扭轉型室性心動過速，這可能是致命的，需要監測QTc和在基線和治療期間定期檢查電解質。

增加有QTc延長危險因素的患者的監測頻率。

避免使用已知會延長QTc間期的伴隨藥物，以及使用強或中度CYP3A抑製劑與EXKIVITY，這可能會進一步延長QTc。

根據QTc延長的嚴重程度不給、減少劑量或永久終止EXKIVITY。

間質性肺病(ILD)/肺炎：監測患者是否出現新的或惡化的表明ILD/肺炎的肺部症狀。對疑似ILD/肺炎患者立即停用EXKIVITY，如果確認ILD/肺炎，則永久終止EXKIVITY。

心臟毒性：在基線和治療期間監測心臟功能，包括左心室射血分數。扣留、減低劑量恢復或根據嚴重程度永久停藥。

腹瀉：腹瀉可能導致脫水或電解質失衡，無論有無腎功能損害。監測電解質並建議患者在腹瀉第一次發作時開始使用止瀉藥並增加液體和電解質的攝入量。根據嚴重程度扣留、減少劑量或永久終止 EXKIVITY。

胚胎-胎兒毒性：可能對胎兒造成傷害。忠告有生育潛力的女性對胎兒的潛在風險並使用有效的非激素避孕藥。

貯藏：

最常見（>20%）的不良反應是腹瀉、皮疹、噁心、口腔炎、嘔吐、食慾下降、甲溝炎、疲勞、皮膚乾燥和肌肉骨骼疼痛。最常見的(≥2%)3或4級實驗室異常是淋巴細胞減少，淋巴細胞增加澱粉酶、脂肪酶增加、鉀減少、血紅蛋白減少、肌酐增加和鎂減少。

作用機制：

Mobocertinib是一種表皮生長因子受體(EGFR)激酶抑製劑，在低於野生型(WT)EGFR的濃度下不可逆地結合併抑制EGFR外顯子20插入突變。兩種藥理活性代謝物（AP32960和AP32914）與mobocertinib具有相似的抑制特性 已在口服莫博塞替尼後的血漿中發現。

在體外，mobocertinib還在臨床相關濃度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成員（HER2和HER4）和一種額外激酶(BLK)的活性。

在培養的細胞模型中，mobocertinib以比WT-EGFR信號傳導抑制低1.5至10倍的濃度抑制由不同EGFR外顯子20插入突變變體驅動的細胞增殖。

在動物腫瘤植入模型中，mobocertinib對EGFR外顯子20插入NPH或ASV的異種移植物表現出抗腫瘤活性。

安全與療效：

Mobocertinib是美國批准的首個針對EGFR Exon20插入突變的口服療法。美國FDA的批准是基於在1/2期臨床試驗中曾接受過含鉑化療治療的患者群體。

在2021年ASCO年會上公佈的數據顯示，根據獨立數據監控中心的評估，接受mobocertinib（160mg）每日1次治療患者的客觀緩解率為28%（研究者評估為35%），中位緩解持續時間（mDoR）為17.5個月，中位無進展生存期（mPFS）為7.3個月，疾病控制率為78%。

完整說明書詳見：https://content.takeda.com/?contenttype=pi&product=

 exkivity&language=eng&country=usa&documentnumber=1