耐昔妥珠單抗

耐昔妥珠單抗(necitumumab)說明書

通用名：耐昔妥珠單抗

商品名：Portrazza

全部名稱：耐昔妥珠單抗，Portrazza，necitumumab

適應症：

PORTRAZZA™是一種表皮生長因子受體(EGFR)拮抗劑適用與吉西他濱和順鉑聯用，一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者。

使用限制：PORTRAZZA不適用為非鱗狀非小細胞肺癌的治療。

用法用量：

(1)Necitumumab推薦劑量是800 mg(絕對劑量);

(2)每3週1療程，在第1和8天靜脈輸注60分鐘以上;

(3)在吉西他濱及順鉑前用藥;

(4)直至疾病進展或不可接受毒性。

Necitumumab出現輸注相關反應(IRR)應的調整劑量：

(1)對1級IRR減低Necitumumab的輸注率50%。

(2)對2級IRR停止輸注直至體徵和症狀已解決至0或1級;對所有隨後輸注在50%減低速率恢復Necitumumab。

(3)對3或4級IRR永久地終止Necitumumab。

規格：

800mg/50mL

不良反應：

PORTRAZZA-治療患者中觀察到最常見不良反應(所有級別)在發生率≥30%和≥2%較高於單獨吉西他濱和順鉑臂是皮疹和低鎂血症。

還可能出現痤瘡、乾裂、腹瀉、嘔吐、口瘡、視力變化、眼紅、流淚或發癢、指甲紅腫、瘙癢等症狀。

禁忌：

無

注意事項：

心跳呼吸驟停：PORTRAZZA期間和之後密切監視血清電解質。

低鎂血症：PORTRAZZA每次輸注前和完成後共至少8週監視。對3或4級電解質異常不能給予PORTRAZZA;在這些患者一旦電解質異常已改善至≤2級可能被給予PORTRAZZA的隨後療程。必要時補充電解質。

靜脈和動脈血栓形成事件(VTE和ATE)：對嚴重VTE或ATE終止PORTRAZZA。

皮膚學毒性：監視皮膚學毒性和對嚴重毒性不給或終止PORTRAZZA。限制日光暴露。

輸注相關反應：輸注期間和後監視體徵和症狀。對嚴重反應終止PORTRAZZA。

增加毒性：非鱗狀NSCLC -增加毒性和增加死亡率。

胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。忠告生殖潛能婦女對胎兒的潛在風險和使用有效避孕。

貯藏：

將小瓶貯存在冰箱於2°至8°C(36°至46°F)直至使用。為了避光保護將小瓶保存在外部紙盒裡。不要凍結或搖晃小瓶。

作用機制：

Necitumumab是一種重組人lgG1單克隆抗體結合至人表皮生長因子受體(EGFR)和阻斷EGFR與其配體的結合。 EGFR的表達和激活曾與惡性進展，血管生成的誘導，和凋亡的抑製作用相關。在體外Necitumumab的結合誘導EGFR內化和降解。在體外，在EGFR-表達細胞中necitumumab的結合還導致抗體-依賴性細胞細胞毒性(ADCC)。

在體內研究中使用人類癌的異種移植模型，包括非小細胞肺癌，necitumumab的給予至被移植小鼠導致與吉西他濱和順鉑聯用抗腫瘤活性與單獨接受吉西他濱和順鉑比較增加抗腫瘤活性。

安全與療效：

Portrazza的獲批，是基於目前首個也是唯一一個專門在轉移性鱗狀肺癌群體中開展的隨機III期研究。根據研究數據顯示：與對照組相比，Portrazza聯合治療組在總生存期(中位OS：11.5個月 vs 9.9個月，p=0.01)、無進展生存期(中位PFS：5.7個月 vs 5.5個月，p=0.02)方面表現出統計學意義的顯著延長，同時死亡風險降低16%。