.jpeg)
{{ variable.name }}
德瓦魯單抗(durvalumab) 說明書
通用名：德瓦魯單抗
商品名稱：Imfinzi
全部名稱：德瓦魯單抗 ，度伐魯單 抗，英飛凡，durvalumab，Imfinzi，度伐利尤單抗
適應症：
用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者：
-在含鉑化療期間或之後有疾病進展
-新輔助或含鉑化療輔助治療後12個月內有疾病進展
用於不能切除的Ⅲ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，其疾病在鉑類化療和放射化療同時進行後沒有進展
用法用量：
成人尿路上皮癌常用劑量： 10毫克/公斤IV（靜脈注射）每2週超過60分鐘，直到疾病進展或不可接受的毒性
成人常用劑量治療非小細胞肺癌： 10 mg/kg IV（靜脈注射）每2週超過60分鐘，直到疾病進展，不可接受的毒性，或最多12個月。
通過含有無菌的、低蛋白結合的0.2或0.22微米串聯過濾器給予靜脈輸注，超過60分鐘。
不要通過同一靜脈注射線給藥。
不良反應：
>10%：
心血管：周圍水腫（15%）
中樞神經系統：疲勞（34%至39%）
皮膚科：皮炎（≤26%）、皮疹（≤26%；包括免疫介導的皮疹）、瘙癢（12%）
內分泌和代謝：高血糖（52%）、低鈣血症（46%）、低鈉血症（33%）、高鉀血症（32%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（24%）、甲狀腺功能減退（11%至12%）
胃腸道：便秘（21%）、食慾下降（19%）、結腸炎（18%）、腹瀉（18%）、噁心（16%）、腹痛（10%至14%）
泌尿生殖道感染（15%）
血液和腫瘤：淋巴細胞減少症（43%；3/4級：11%）
肝：血清ALT（谷丙轉氨酶）升高（39%），血清AST（穀草轉氨酶）升高（36%），肝炎（12%）
感染：感染（38%至56%）
神經肌肉和骨骼：肌肉骨骼疼痛（24%）
呼吸系統：咳嗽（≤40%）、生產性咳嗽（≤40%）、肺炎（≤34%）、放射性肺炎（≤34%）、上呼吸道感染（26%）、肺炎（17%）、呼吸困難（≤13%）、勞累呼吸困難（≤不超過13%）
其他：發熱（≤15%；包括腫瘤相關發熱）
1% - 10%:
中樞神經系統：語音障礙（<10%）
皮膚病：夜汗（<10%）
內分泌與代謝：甲亢（7%）、高鎂血症（3/4級：4%）、脫水（3/4級：≥3%）、高鈣血症（3/4級：3%）、低蛋白血症（3/4級：1%）、低鉀血症（3/4級：1%）
泌尿生殖系統：排尿困難（<10%）
血液和腫瘤：貧血（3/4級：8%）、中性粒細胞減少（3/4級：1%）
肝臟：血清鹼性磷酸酶升高（3/4:4%），高膽紅素血症（3/4:1%）
免疫性：抗體發展（3%）
感染：易感性增加（<10%）
腎臟：腎炎（6%；免疫介導），血清肌酐升高（3/4級：1%）
其他：輸液相關反應（2%）
未定義頻率：
內分泌代謝：垂體炎
肝：肝損傷
感染：敗血症
腎：急性腎功能衰竭
<1%：
腎上腺皮質功能不全、無菌性腦膜炎（免疫介導）、溶血性貧血（免疫介導）、免疫性血小板減少症、心肌炎（免疫介導）、肌炎（免疫介導）、眼部毒性（免疫介導、包括葡萄膜炎和角膜炎）、垂體功能不全、甲狀腺炎，1型糖尿病，白癜風
禁忌：
對德瓦魯單抗或製劑的任何成分過敏
注意事項：
腎上腺功能不全：德瓦魯單抗已報導免疫相關的腎上腺功能不全。腎上腺功能不全的臨床症狀/體徵監測。如果發生2級或更高級別腎上腺功能不全，按照臨床指示給予全身皮質類固醇和激素替代治療；中斷德瓦魯單抗治療（根據嚴重程度）。
皮膚毒性：德瓦魯單抗引起免疫介導的皮疹。大皰性皮炎，史蒂文斯-約翰遜綜合症，綜合徵和中毒性表皮壞死松解症已報導與其他抗PD-L1單克隆抗體。皮膚病毒性症狀/體徵的監測，對於持續1週以上的2級皮疹或皮炎，或嚴重的3級或4級皮疹/皮炎，使用全身皮質類固醇，然後逐漸減少。可能需要治療中斷或中止（根據嚴重程度）。
糖尿病：接受德瓦魯單抗治療的患者出現免疫相關的1型糖尿病。中位發病時間為1.4個月。監測血糖和糖尿病的臨床症狀。啟動1型糖尿病胰島素治療，併中斷德瓦魯單抗治療（根據嚴重程度），直到臨床穩定。
胃腸道毒性：免疫介導的腸炎或腹瀉發生在接受度伐單抗的患者中。 3級和4級腹瀉或結腸炎已被報告。中位發病時間為1.4個月（範圍：1天到14個月）。監測結腸炎或腹瀉的症狀和體徵，並通過治療中斷或中斷以及全身皮質類固醇進行管理。在臨床研究中，在某些患者中是需要使用全身性皮質類固醇，包括大劑量皮質類固醇，其他免疫抑製劑（如英夫利昔單抗、黴酚酸酯）（這種情況很少）。大約四分之三的患者經歷了免疫介導的腹瀉/結腸炎。
肝毒性：免疫介導的肝炎發生在接受德瓦魯單抗的患者中（某些致命）。中位發病時間為1個月（範圍：1天~14個月）。監測德瓦魯單抗治療期間和停藥後肝炎的體徵/症狀（包括異常肝功能試驗）。用全身皮質類固醇治療2級或更高級別免疫介導性肝炎，併中斷或中止治療。在臨床研究中，一些免疫性肝炎患者接受大劑量皮質類固醇治療；黴酚酸酯（很少）用於治療免疫性肝炎。大約一半的患者經歷了免疫介導的肝炎。已報告3級或4級ALT（谷丙轉氨酶）、AST（穀草轉氨酶）和/或總膽紅素升高。
垂體炎/垂體功能減退：接受杜瓦魯單抗治療的患者出現免疫相關垂體炎/垂體功能減退。監測垂體炎或垂體功能減退症的臨床症狀。如果發生2級或更高級別的垂體炎，按指示使用皮質類固醇和激素替代療法；中斷德瓦魯單抗（根據嚴重程度）。垂體功能減退導致腎上腺功能不全和尿崩症（很少發生）。
感染：感染髮生在接受德瓦魯單抗（一些致命的）的患者中的近一半。最常見的3級或4級感染是尿路感染（尿路上皮癌研究）和肺炎（非小細胞肺癌研究）。在非小細胞肺癌研究中，感染的總發生率高於其他研究中的患者，在這些研究中，通常在德瓦魯單抗使用前不立即進行放射治療。監測感染的跡象/症狀；如果懷疑或確認感染，請使用抗感染藥物。對3級或4級感染暫緩治療。
輸液反應：已觀察到德瓦魯單抗的輸注反應，包括嚴重或危及生命的輸注相關反應。監測輸液反應的跡象/症狀。對於輕度或中度的輸液反應，中斷或減慢輸液速度（考慮在術前和隨後的輸液）。對於3級或4級的輸液反應，永久停用德瓦魯單抗。
腎毒性：德瓦魯單抗引起免疫介導的腎炎（包括致命病例）。開始治療前和德瓦魯單抗治療期間定期監測腎功能。腎炎可能需要全身皮質類固醇和治療中斷或中斷。約50%的患者腎炎消失。中位發病時間為2個月（1天~14個月）。
肺毒性：免疫介導的肺炎或間質性肺疾病在接受德瓦魯單抗的患者（包括致命病例）中發生。中位發病時間為2個月（範圍：1天~19個月），中位緩解時間為2~5個月（範圍19個月）
在一項非小細胞肺癌研究中，在開始使用德瓦魯單抗之前42天內完成最終化療的患者肺炎（包括放射性肺炎）的發生率高於其他研究中通常在杜瓦魯單抗之前不立即進行放療的患者。監測肺炎的體徵/症狀；用影像學檢查評估疑似肺炎並用全身皮質類固醇和杜伐單抗治療中斷或中斷；一些患者接受英夫利昔單抗治療。在臨床研究中，大約一半的患者經歷了免疫介導的肺炎。
甲狀腺疾病：接受德瓦魯單抗的患者出現免疫相關甲狀腺疾病。在基線和治療期間定期監測甲狀腺功能；監測甲狀腺疾病的臨床症狀。甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進和甲狀腺炎（包括3級甲狀腺炎）已在臨床試驗中發生。甲狀腺功能減退症之前有甲狀腺炎或甲亢的患者是有的。在繼續使用德瓦魯單抗的同時，用激素替代治療甲狀腺功能減退。對甲狀腺機能亢進症進行適當的醫療管理；保留德瓦魯單抗（根據嚴重程度）。在一些患者中使用β受體阻滯劑和/或硫酰胺治療甲亢。
眼部毒性：包括葡萄膜炎和角膜炎在內的眼部炎症反應。如果葡萄膜炎與其他免疫介導的反應同時發生，評估小柳原田綜合徵綜合徵；可能需要使用全身類固醇治療以降低永久性視力喪失的風險。
其他免疫介導的毒性：與德瓦魯單抗（很少）相關的其他免疫相關不良反應包括無菌性腦膜炎、溶血性貧血、免疫性血小板減少症（既往稱為免疫性血小板減少性紫癜）、心肌炎和肌炎。這些免疫介導的毒性通常在治療期間發生，但可能在停藥後發生。對於可疑的2級免疫介導反應，排除其他原因，並根據臨床指示啟動全身皮質類固醇。對3級或4級免疫介導反應給予全身皮質類固醇治療。可能需要中斷或中止治療。其他免疫介導的反應也與其他抗PD-L1單克隆抗體一起報告，包括胰腺炎、全身炎症反應綜合徵、橫紋肌溶解症、重症肌無力、組織細胞壞死性淋巴結炎、脫髓鞘、血管炎、溶血性貧血、虹膜炎、腦炎、面部和外展神經輕癱，脫髓鞘，風濕性多肌痛，自身免疫性神經病變，格林-巴利綜合徵和沃格特-小柳-原田綜合徵。
具有生殖潛能的女性應在治療期間以及最後一次服用德瓦魯單抗後至少3個月內使用有效的避孕措施。
貯藏：
在2°C至8°C（36°F至46°F）溫度下保存完整的小瓶；不要冷凍。
保護小瓶不受光照（以原包裝保存）。不要搖晃。
稀釋溶液
配製後應立即使用稀釋的輸液溶液。
如果不立即用藥，可在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏24小時（從小瓶穿刺到用藥開始）或在室溫下冷藏8小時（不超過25°C[77°F]）（注：在2019年8月之前，製造商的標籤上註明室溫下的儲存時間為4小時）
不要冷凍或搖晃稀釋的溶液。
作用機制：
德瓦魯單抗是一種人免疫球蛋白G1-kappa單克隆抗體，可阻斷與PD-1和CD80（B7.1）結合的程序性細胞死亡配體1（PD-L1）；PD-L1阻斷可導致T細胞活化增加，使T細胞殺死腫瘤細胞。 PD-L1是一種表達於腫瘤細胞和腫瘤浸潤細胞上的免疫檢測點蛋白，通過與PD-1和B7.1結合下調抗腫瘤t細胞功能；阻斷PD-1和B7.1的相互作用恢復抗腫瘤t細胞功能。