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阿特珠單抗

品牌: 瑞士罗氏
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阿特珠單抗(Tecentriq)說明書
通用名稱:阿特珠單抗
商品名稱:Tecentriq
全部名稱:阿特珠單抗,特善奇,T藥,Tecentriq,Atezolizumab


適應症
阿特珠單抗的適應證和納武單抗非常類似,根據最新的NCCN指南,阿特珠單抗推薦用藥如下:

一線用藥:
1、EFGR基因、ALK、ROS1重排陰性或未知,有PD-1表達(PD-1≥1%)、PS(體力活動狀態)評分0-2的非小細胞肺癌。

2、阿特朱單抗聯合貝伐單抗和化療治療轉移性非鱗狀無EGFR或ALK突變的非小細胞肺癌的一線治療。

3、2019年美國 FDA批准阿特珠單抗聯合卡鉑和依托泊苷用於廣泛期小細胞肺癌(SCLC)一線治療。

4、阿特珠單抗可以聯合nab-紫杉醇,用於一線治療無法切除的局部晚期或轉移性PD-L1陽性三陰性乳腺癌。


二線用藥:
(1)經含鉑類化療方案後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌。
(2)攜帶EGFR或ALK腫瘤基因突變的患者在接受FDA批准療法後仍出現疾病進展的非小細胞肺癌。


二線用藥時不用評估PD-L1表達水平,試驗數據證明,在PD-L1不同表達水平的患者中,阿特珠單抗都能起效。
2017年4月17日,FDA加速批准阿特珠單抗用於無法順鉑治療的晚期膀胱癌患者的初始治療。
2016年5月18日,FDA批准阿特珠單抗治療用於在輔助或新輔助鉑類化療耐藥或進展的的尿路上皮癌(最常見的膀胱癌類型)的治療。


用法用量
目前阿特珠單抗Tecentriq只有一種規格:20 mL注射液在一單劑量小瓶中,每瓶溶液含有阿特珠單抗Tecentriq1200mg。


推薦劑量
每3週1次,每次靜脈滴注1200mg,滴注時間為60分鐘。靜脈輸注前用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋。
不建議減量使用,不建議開封後儲存超過24小時。配製前在2-8℃下冷藏保存,建議配製後立即使用。
非小細胞肺癌(NSCLC)推薦劑量: 1200 mg每次,每3周靜脈注射一次,每次60分鐘以上。如果聯合使用,則在化療或使用其他抗腫瘤藥物的同一天先使用阿特珠單抗。

小細胞肺癌(SCLC)推薦劑量: 840 mg每次,每三周靜脈注射一次,每次60分鐘以上,聯合100 mg/m2紫杉醇結合蛋白。在每個28天的周期中,阿特珠單抗在第1天和第15天使用,紫杉醇結合蛋白在第1、8和15天使用。

尿路上皮癌推薦劑量:每次1200毫克靜脈注射超過60分鐘,每3週一次,直到疾病進展或產生不可耐受的毒性反應。


因不良反應調整劑量
對於有症狀的藥物不良反應(如伴有嚴重/持續腹瀉或皮膚相關的不良反應),通過中斷治療和減少本品的劑量得到控制。


不良反應
最常見不良反應(≥ 20%的患者)包括:疲乏,食慾減退,噁心,尿路感染,發熱和便秘。


注意事項
免疫相關肺炎:對中度不給和對嚴重或危及生命肺炎永久地終止。
免疫相關肝炎:監視肝功能變化。對中度不給和對嚴重或危及生命轉氨酶或總膽紅素升高永久地終止。
免疫相關結腸炎:對中度不給或嚴重,和對危及生命結腸炎永久地終止。
免疫相關內分泌病:
垂體炎:對中度不給或嚴重和對危及生命垂體炎永久地終止。
甲狀腺疾病:監視甲狀腺功能。對症狀性甲狀腺病不給。
腎上腺功能不全:對症狀性腎上腺功能不全不給。
1型糖尿病:對 ≥3級高血糖不給。
如出現免疫相關肌無力綜合徵/重症肌無力,Guillain-Barré或腦膜腦炎:不論出現程度如何都永久終止。
眼炎症毒性:對中度不給和對嚴重眼炎症毒性永久地終止。
免疫相關胰腺炎:對中度不給或嚴重,和對危及生命胰腺炎,或任何級別復發性胰腺炎永久地終止。
感染:對嚴重或危及生命感染不給。
輸注反應:對輕度或中度輸注反應中斷或減慢輸注速率和對嚴重或危及生命輸注反應終止。
胚胎-胎兒毒性:TECENTRIQ可能致胎兒危害。忠告生殖潛能女性對胎兒潛在風險和使用有效避孕。

孕婦及哺乳期婦女用藥:
哺乳:忠告不要哺乳喂養。


聯合用藥
1. 阿特珠單抗(Atezolizumab)聯合納米白蛋白結合型紫杉醇+卡鉑一線治療晚期鱗狀NSCLC:聯合治療比單純化療的疾病進展與死亡風險降低了29%,一年的無進展生存期(PFS)提高了一倍多(24.7% vs 12%),尤為重要的是,這種獲益同樣體現在PD-L1陰性及肝轉移的病人中。

2.阿特珠單抗+貝伐珠單抗聯合卡鉑+紫杉醇一線治療晚期非鱗狀NSCLC:與貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇聯相比,四藥聯合可將患者的疾病復發風險降低38%,在不同PD-L1表達水平的患者,均可觀察到患者無進展生存期(PFS)獲益,同時沒有發現新的安全問題。


作用機制
阿特珠單抗(T藥)通過阻斷一條PD-1/PD-L1的信號通路來發揮抗癌的作用。 PD-1是機體免疫T細胞表達在細胞膜上的一個標誌,能夠與它結合的配體就是PD-L1,它倆一結合,就會向T細胞發送“現在免疫力已經足夠強大,不用再工作了”的信號,使T細胞進入休眠狀態,防止身體發生自身免疫。
腫瘤細胞正是鑽了這麼一個空子,通過自身高表達PD-L1來“迷惑”免疫細胞,使其喪失正常的識別、殺傷腫瘤的能力。阿特珠單抗就是通過結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上的PD-L1,阻斷負性調控的來源,從而全面地重新激活T細胞功能,擊殺癌細胞。


審批和使用
阿特珠單抗是首個獲批的PD-L1抗體。 2016年5月,FDA批准用於治療尿路上皮癌,在含鉑類化療方案治療中或治療後疾病出現進展;或在含鉑類化療方案術前新輔助或術後輔助治療的12個月內。