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勞拉替尼(Lorlatinib)說明書
通用名：勞拉替尼
商品名稱：Lorbrena
全部名稱：勞拉替尼, Lorlatinib, Lorbrena
適應症：
用於治療非小細胞肺癌
用法用量：
成人常用劑量治療非小細胞肺癌
每天口服100毫克，每天一次。直至病情惡化或不可接受的毒性。
飯前或飯後服用均可。
不良反應：
>10%：
心血管：水腫（57%）
中樞神經系統：周圍神經病變（47%；3/4級：3%）、認知功能障礙（27%至29%）、疲勞（26%）、情緒障礙（23%至24%）、頭痛（18%）、頭暈（16%）、言語障礙（12%至14%）、睡眠障礙（10%）
皮膚科：皮疹（14%）
內分泌代謝：高膽固醇血症（96%）、高甘油三酯血症（90%）、高血糖（52%）、低蛋白血症（33%）、體重增加（24%）、澱粉酶升高（22%）、高鉀血症（21%）、低鎂血症（21%）、低磷血症（21%）
胃腸道：血清脂肪酶升高（24%）、腹瀉（22%）、噁心（18%）、便秘（15%）、嘔吐（12%）
血液學和腫瘤學：貧血（52%；3/4級：5%）、血小板減少（23%；3/4級：<1%）、淋巴細胞減少（22%；3/4級：3%）
肝：血清天冬氨酸轉氨酶升高（37%），血清丙氨酸轉氨酶升高（28%），血清鹼性磷酸酶升高（24%）
神經肌肉和骨骼：關節痛（23%）、肌痛（17%）、背痛（13%）、肢體痛（13%）
眼科：視覺障礙（15%）
呼吸系統：呼吸困難（27%）、咳嗽（18%）、上呼吸道感染（12%）
其他：發燒（12%）
1%-10%：
心血管：房室傳導阻滯（1%）
中樞神經系統：幻覺（7%）、癲癇（3%）、精神狀態改變（2%）
呼吸系統：肺炎（3%），間質性肺病（≤2%），局限性肺炎（≤2%），呼吸衰竭（1%）
禁忌：
與強CYP3A誘導劑的聯合應用。
對勞拉替尼或製劑的任何成分過敏。
注意事項：
骨髓抑制：貧血（通常是輕微的）通常與勞拉替尼發生。輕度血小板減少和淋巴細胞減少也發生。
心血管效應：接受勞拉替尼的患者很少出現PR間期延長和房室傳導阻滯，包括3級事件。有些病人需要安置起搏器。開始勞拉替尼治療前監測心電圖，此後定期監測。停止治療，並以較低劑量（如果沒有安置起搏器）或相同劑量的起搏器安置患者恢復治療。在沒有起搏器的患者中永久性停止複發。
中樞神經系統效應：接受勞拉替尼治療的患者可能出現中樞神經系統效應（包括癲癇發作、幻覺、認知功能、情緒（包括自殺意念）、言語、精神狀態和睡眠變化）。總的來說，接受勞拉替尼治療的患者中，只有一半以上的患者出現了中樞神經系統的影響。在一項研究中，近三分之一接受勞拉替尼（任何劑量）的患者出現認知影響；其中一小部分事件是嚴重的（3級或4級）。近四分之一的患者出現情緒影響；嚴重事件很少發生。語言效應、幻覺和精神狀態的變化也有報導，包括罕見的嚴重事件。已經觀察到癲癇發作，有時與其他神經學發現相結合。睡眠的變化也有報導。任何中樞神經系統反應的開始時間中位數為1.2個月（範圍：1天到1.7年）。根據嚴重程度，中樞神經系統不良事件可能需要治療中斷、劑量減少或永久性停藥。
肝毒性：大多數健康受試者接受勞拉替尼劑量與多劑量利福平（強CYP3A誘導劑）結合後發生嚴重的肝毒性。丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）3、4級升高較為常見，2級升高也有報導。 ALT或AST在3天內升高，15天后恢復到正常範圍（範圍：7至34天）；2級ALT或AST升高的受試者中位恢復時間為7天，3級或4級ALT或AST升高的受試者中位恢復時間為18天。勞拉替尼在服用強CYP3A誘導劑的患者中禁用。在開始勞拉替尼治療之前，停止強CYP3A誘導劑治療至少3個血漿半衰期（強CYP3A誘導劑）。避免與中度CYP3A誘導劑同時使用勞拉替尼；如果不能避免同時使用中度CYP3A誘導劑，則在開始勞拉替尼後48小時和開始勞拉替尼後第一周內至少監測AST、ALT和膽紅素3次。根據每種藥物的相對重要性，停止勞拉替尼或CYP3A誘導劑持續2級或更高的肝毒性。
高脂血症：接受勞拉替尼治療的患者可能出現血清膽固醇和甘油三酯升高。已報告3級或4級總膽固醇和甘油三酯升高。中位發病時間（高膽固醇血症和高甘油三酯血症）為15天。通常在勞拉替尼開始治療後21天， 大多數高膽固醇血症和高甘油三酯血症患者需要開始降脂藥物治療。開始使用勞拉替尼前檢測血清膽固醇和甘油三酯，在勞拉替尼起效後1個月和2個月定期監測血清膽固醇和甘油三酯。對高脂血症患者使用降脂藥（或增加劑量）。根據嚴重程度，高脂血症可能需要勞拉替尼治療中斷或減少劑量。
肺毒性：服用勞拉替尼可能出現與肺間質疾病（ILD）/肺炎相關的罕見、嚴重或危及生命的肺部不良反應，包括3級和4級事件。及時評估新的或惡化的呼吸系統症狀，提示ILD/肺炎（如呼吸困難、咳嗽、發熱）。如果懷疑有ILD/肺炎，立即停止使用勞拉替尼；對於任何嚴重程度的與勞拉替尼相關的ILD/肺炎，應永久停止使用。
藥物與藥物相互作用：可能存在顯著的相互作用，需要劑量或頻率調節、額外的監測或替代療法的選擇。
ALK陽性：勞拉替尼被批准用於檢測異常間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
妊娠：根據作用機制和動物繁殖研究的數據，勞拉替尼在妊娠期間可能會對胎兒造成傷害。在開始治療前評估具有生殖潛能的女性的妊娠狀況。具有生殖潛能的女性應避免懷孕，並在治療期間和最後一次勞拉替尼劑量後至少6個月內使用有效的非激素避孕方法。有生殖潛能女性伴侶的男性患者應在治療期間和最後一次勞拉替尼劑量後至少3個月內使用有效避孕措施。
作用機制：
勞拉替尼是一種新型第三代酪氨酸激酶抑製劑（TKI），其靶向間變性淋巴瘤激酶（ALK）以及受體酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。