戈沙妥組單抗 歐盟-德國版

通用名：戈沙妥組單抗

商品名：Trodelvy

全部名稱：戈沙妥組單抗，戈沙妥組單抗凍乾粉注射劑，賽妥珠單抗凍乾粉注射劑，sacituzumab govitecan-hziy，Trodelvy

適應症：

TRODELVY是一種Trop-2導向的抗體和拓撲異構酶抑製劑偶聯物，適用於治療以下成年患者：

不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)，既往接受過兩種或多種全身治療，其中至少一種用於轉移性疾病。

先前接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1(PD-1)或程序性死亡配體1(PDL1)抑製劑的局部晚期或轉移性尿路上皮癌 (mUC)。

用法用量：

不要用TRODELVY替代或與其他含有伊立替康或其活性代謝物SN-38的藥物一起使用。

僅用於靜脈輸注。不要作為靜脈推注給藥。

在連續21天治療週期的第1天和第8天，推薦劑量為每週一次10mg/kg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

建議預先用藥以預防輸液反應和預防化療引起的噁心和嘔吐。

在輸注期間和輸注完成後至少30分鐘內監測患者。可能需要中斷治療和/或減少劑量來控制不良反應。

規格：

200mg

不良反應：

最常見的不良反應（發生率>25%）是中性粒細胞減少、噁心、腹瀉、疲勞、脫髮、貧血、嘔吐、便秘、食慾下降、皮疹和腹痛。

禁忌：

對 TRODELVY 的嚴重超敏反應。

注意事項：

超敏反應和輸液相關反應：已觀察到超敏反應，包括嚴重的過敏反應。監測患者的輸液相關反應。如果發生嚴重或危及生命的反應，請永久停用TRODELVY。

噁心/嘔吐：對於在預定治療時有3級噁心或3-4級嘔吐的患者，使用止吐預防性治療並停止使用TRODELVY。

UGT1A1活性降低的患者：純合子個體對於尿苷二磷酸-葡萄醣醛酸轉移酶1A1(UGT1A1)*28等位基因，在開始TRODELVY治療後發生中性粒細胞減少症、發熱性中性粒細胞減少症和貧血的風險增加。

胚胎-胎兒毒性：TRODELVY可能對胎兒造成傷害。忠告患者對胎兒的潛在風險並使用有效的避孕措施。

貯藏：

將小瓶存放在 2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，置於原裝紙箱中以避光，直至重組。不要凍結。

作用機制：

Sacituzumab govitecan-hziy是一種Trop-2導向的抗體藥物偶聯物。 Sacituzumab是一種識別Trop-2 的人源化抗體。小分子SN-38是一種拓撲異構酶I抑製劑，它通過接頭共價連接到抗體上。藥理學數據表明sacituzumab govitecan-hziy與表達Trop-2的癌細胞結合併且是SN-38通過接頭水解而內在化，隨後釋放SN-38。 SN-38與拓撲異構酶I相互作用並防止拓撲異構酶I誘導的單鏈斷裂的重新連接。由此產生的DNA損傷導致細胞凋亡和細胞死亡。 Sacituzumab govitecan-hziy降低三陰性乳腺癌小鼠異種移植模型中的腫瘤生長癌症。

安全與療效：

在一項隨機的臨床3期試驗中，研究組比較了sacituzumab-govitecan與內科醫師單藥化療方案（艾瑞布林、長春瑞濱、卡培他濱或吉西他濱）治療復發性或難治性轉移性三陰性乳腺癌患者的效果。主要終點為無腦轉移患者的無進展生存率。

研究組共招募了468名無腦轉移的患者，將其隨機分配，其中235名接受sacituzumab-govitecan治療，233名接受化療。中位年齡為54歲；所有患者都曾使用過紫杉烷治療。 Sacituzumab-govitecan組的中位無進展生存期為5.6個月，化療組為1.7個月，疾病進展或死亡的風險比為0.41。 Sacituzumab-govitecan組的中位總生存期為12.1個月，化療組為6.7個月，死亡風險比為0.48。 Sacituzumab-govitecan組的客觀緩解率為35%，化療組的客觀緩解率為5%。