注射用紫杉醇

注射用紫杉醇(Abraxane)說明書

通用名：注射用紫杉醇

商品名：Abraxane

全部名稱：注射用紫杉醇，Abraxane，Paclitaxel for Injection(Albumin Bound)

適應症：

Abraxane是一種微觀抑製劑適用於為治療：

(1)轉移乳腺癌，對轉移疾病或輔助化療6個月內復發聯合化療失敗後。既往治療應包括一種蒽環類除非臨床禁忌。

(2)為不是治病手術或放射治療被選患者，局部晚期或轉移非小細胞肺癌(NSCLC)，與卡鉑[carboplatin]聯用作為一線治療.

(3)轉移胰腺癌作為與吉西他濱[gemcitabine]聯用一線治療。

用法用量：

(1)轉移乳癌：Abraxane的推薦劑量為260mg/㎡歷時30分鐘靜脈注射，每3週一次。

(2)非小細胞肺癌：Abraxane推薦劑量為在每21天療程的第1，8，和15天100mg/㎡歷時30分鐘靜脈注射;在每21天療程的第1天Abraxane後立即給予卡鉑[carboplatin]。

(3)胰腺癌：Abraxane推薦劑量是每28-天療程第1，8和15天125mg/㎡歷時30-40分鐘靜脈注射;每28-天療程第1，8和15天Abraxane後立即給予吉西他濱。

不良反應：

(1)轉移乳癌最常見不良反應(≥20%)是脫髮，中性粒細胞減少，感覺神經病變，異常ECG，疲勞/虛弱，肌肉痛/關節痛，AST升高，鹼性磷酸酶升高，貧血，噁心，感染，和腹瀉。

(2)NSCLC最常見不良反應(≥20%)是貧血，中性粒細胞減少，血小板減少，突發，周邊神經病變，噁心，和疲勞。

(3)在胰腺癌中Abraxane的最常見(≥20%)不良反應是中性粒細胞減少，疲勞，周邊神經病變，噁心，脫髮，周邊水腫，腹瀉，發熱，嘔吐，食慾減退，皮疹，和脫水。

禁忌：

治療前如患者外周血中性粒細胞數低於1500/mm3，不應給予本品治療。

對紫杉醇或人血白蛋白過敏的患者，禁用本品。

注意事項：

血液學：骨髓抑制(主要是中性粒細胞減少)是劑量依賴性和劑量限制毒性。治療前如患者的外周血中性粒細胞數低於1500/mm3，不應給藥。為監測患者在給藥期間可能出現的骨髓毒性，應定期進行外周血細胞計數檢查。在患者中性粒細胞數恢復至>1500/mm3且血小板數>100,000/mm3時，可繼續給藥。治療期間如出現重度的中性粒細胞減少(低於500/mm3達7日或更長時間)，應在後續治療時降低給藥劑量。

神經系統：使用本品後可出現周圍神經毒性。一般1級或2級周圍神經毒性不需調整劑量，出現3級周圍神經毒性需要停止治療，直到恢復至2級或小於2級，並在後續治療中需降低用藥劑量。

肝功能異常：由於紫杉醇的暴露量和毒性可因肝功能異常而增加，對肝功能異常的患者進行本品治療時應謹慎。

肝功能異常患者的中毒(尤其是發生骨髓抑制)風險可能增加;應密切監測這些患者防止發展為嚴重骨髓抑制。不推薦總膽紅素>5×ULN或AST>10×ULN的患者使用ABRAXANE。

重度超敏反應：發生重度的超敏反應罕見，包括非常罕見的致死性過敏反應事件。如果患者接受本品治療曾發生重度超敏反應，則不應再次使用本品。

男性患者用藥：男性患者如接受本品治療，建議其在治療期間採取避孕措施。

人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由於對獻血者的嚴格篩选和生產過程中的嚴格質量控制，通過本品治療而感染病毒性疾病的風險極低，感染克-雅綜合徵(CJD)的理論風險也極低。至今為止未見有感染病毒或克雅病的病例報告。

對駕駛和機器操作能力的影響：疲勞、嗜睡和不適等不良事件可能會對駕駛和機器操作造成影響。

貯藏：

含藥物的藥瓶放在原裝盒中，室溫(20～25℃)條件下避光保存。

作用機制：

紫杉醇(ABRAXANE混懸注射液)是一種微管抑製劑，能夠促進微管蛋白二聚體中的微管的組裝，並且組織解聚作用而使微管固化。這種固化導致了微管網絡正常的動態重組被抑制，而這對於細胞間期和有絲分裂過程是非常重要的。紫杉醇在整個細胞週期誘導微管反常排列或形成微管束，並在有絲分裂的過程中形成多個微體。

安全與療效：

在對中國轉移性乳腺癌患者進行的注射用紫杉醇(白蛋白結合型)與溶劑型紫杉醇隨機對照II期臨床試驗表明：ABRAXANE注射用紫杉醇(白蛋白結合型)比溶劑型紫杉醇總有效率明顯提高，該結果與對歐美地區患者所進行的全球三期臨床試驗的結果相一致。與溶劑型紫杉醇相比， ABRAXANE注射用紫杉醇(白蛋白結合型)使總有效率提高接近一倍，而且中位至腫瘤進展時間也比溶劑型紫杉醇延長，達到7.6 個月。與溶劑型紫杉醇相比，ABRAXANE注射用紫杉醇(白蛋白結合型)的無進展生存期也提高了26%。同時，兩種治療的最常見毒性反應相似且都是可接受的，嚴重不良事件的發生率基本相當，且都具有良好的耐受性。

美國休斯敦米歇爾(Michael)等進行的一項Ⅱ期臨床試驗顯示，注射用紫杉醇(白蛋白結合型)治療鉑敏感的複發性卵巢癌、腹膜癌或輸卵管癌有效且患者耐受性良好。該研究共納入47例組織學或細胞學確診的卵巢、輸卵管或腹膜上皮癌患者，在21天治療週期中的第1天給予30分鐘靜脈nab-紫杉醇260 mg/m2治療，共6個週期或直到疾病進展。 結果顯示，在44例可評估者中，客觀有效率(ORR)為64%，中位至緩解時間為1.3個月，中位PFS期為8.5個月，最常見的3至4級治療相關毒性反應為中性粒細胞減少(24%)和神經病變(9%)。