依西美坦

依西美坦（exemestane）說明書

通用名：依西美坦片
商品名：阿諾新
全部名稱：依西美坦，依西美坦片，阿諾新，exemestane

適應症：
適用於以他莫昔芬治療後病情進展的絕經後晚期乳腺癌患者。

用法用量：
一次一片（25mg），一日一次，飯後口服。
輕度肝腎功能不全者不需調整給藥劑量。

不良反應：
本品主要不良反應有：噁心、口乾、便秘、腹瀉、頭暈、失眠、皮疹、疲勞、發熱、浮腫、疼痛、嘔吐、腹痛、食慾增加、體重增加等。
其次文獻報導還有高血壓、抑鬱、焦慮、呼吸困難、咳嗽。
其他還有淋巴細胞計數下降、肝功能指標（如丙氨酸轉移酶等）異常等。
在臨床試驗中，只有3%的病人由於不良反應終止治療，主要在依西美坦治療的前10週內；由於不良反應在後期終止治療者不常見（0.3%）。

禁忌：
對本品或本品內賦形劑過敏的患者禁用。
絕經前和妊娠或哺乳期婦女禁用。

注意事項：
 運動員慎用。
本品不適用於內分泌狀態為絕經前的女性。因此，如臨床允許，應進行LH、FSH和雌二醇水平的檢測以確定是否處於絕經後狀態。也不應與含有雌激素的藥物聯合使用，此類藥物將影響其藥理作用。
有肝功能或腎功能損害的患者應慎用。
依西美坦片劑含有蔗糖，對於罕見糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應使用。
對於駕駛和機械操作的影響 ：有使用本品後發生困倦、嗜睡、衰弱、眩暈的報告。應提醒使用本品的患者，如果發生這些症狀，其操作機器或駕車的體力和/或精神狀態可能會受到影響。

貯藏：
 30℃以下保存。

作用機制：
乳腺癌細胞的生長可依賴於雌激素的存在，女性絕經期後循環中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睾酮）轉化而來。通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經後激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結構上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點結合而使其失活（該作用也稱"自毀性抑制"），從而明顯降低絕經婦女血液循環中的雌激素水平，但對腎上腺中皮質類固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響。在高於抑制芳香酶作用濃度的600倍時，對類固醇生成途徑中的其他酶不產生明顯影響。

安全與療效：
EORTC試驗：依西美坦vs他莫昔芬，一線治療絕經後轉移的乳腺癌。 ORR：46%vs31%。 TTP：11.8月vs8.1月。 IES試驗:他莫昔芬治療2-3年，依西美坦序貫，共5年。結果顯示依西美坦序貫的療效，優於他莫昔芬單藥治療5年的時間。
B33 NSABP試驗：依西美坦vs安慰劑，他莫昔芬治療4-5年後，依西美坦延長DFS，增加腫瘤緩解。 TEXT試驗和SOFT試驗:絕經前患者卵巢抑制後，給予依西美坦或他莫昔芬輔助治療。 5年DFS分別為：91.1%vs87.3%。復發風險降低：34%vs28%。 Spanish Breast Cancer Group 2001-03Randomized Trial Phase-II試驗:一線治療晚期或轉移性乳腺癌，探索芳香化酶抑製劑合適的用藥順序。結果發現：一線阿那曲唑，序貫依西美坦比先用依西美坦後序貫阿那曲唑，患者更能臨床獲益。另外一項研究也證明了非甾體芳香化酶抑製劑耐藥後依西美坦的有效性。目前，還沒有發現甾體與非甾體芳香化酶抑製劑的交叉耐藥。
新輔助治療：依西美坦可以最大化乳腺癌保守切除率，提高手術效果。 PTEX46和TEAM IIA試驗結果顯示，最大有效時間4-6個月。 Mammary Prevention 3試驗:該試驗評估了，依西美坦治療35個月後，疾病復發率。結果：與安慰劑相比減少乳腺癌侵襲風險65%。 MA.27B試驗:依西美坦vs阿那曲唑，並同時服用鈣和維生素D。 2年後，對骨密度影響兩者沒有差別。