卡巴他賽

通用名：Cabazitaxel

商品名：Jevtana

全部名稱：卡巴他賽，Cabazitaxel，Jevtana

適應症：

適用於聯合潑尼松治療先前用含多西紫杉醇的治療方案治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。

用法用量：

給藥方法：

卡巴他賽在給藥之前需要兩步稀釋過程。稀釋劑小瓶的全部內容物必須在重新配製期間添加到濃縮物中以確保其達到適當的濃度/劑量。

使用0.22微米在線過濾器灌注1小時以上。不要使用含聚氨酯的輸液器進行給藥。輸液前允許達到室溫。在輸注前至少3​​0分鐘用抗組胺藥，皮質類固醇和H2拮抗劑預先給藥。在輸注過程中密切觀察（針對過敏）。

推薦劑量：

轉移性前列腺癌：IV：20mg/m2，每3週一次（與強的松組合）；25mg/m2，每3週一次（與潑尼松組合）。這兩個方案開處方者可酌情使用。

用藥的劑量調整：

強CYP3A抑製劑：與強CYP3A抑製劑（例如酮康唑，伊曲康唑，克拉黴素，蛋白酶抑製劑，奈法唑酮，泰利黴素，伏立康唑）聯合使用可能會增加卡巴他賽血漿濃度; 避免並發使用如果不能避免使用該藥物，可考慮減少25％的卡巴他賽劑量。

腎臟損害：CrCl≥15mL/分鐘：無需調整劑量。 CrCl<15mL/分鐘和終末期腎病：謹慎使用;密切監視。

肝損傷：輕度損害（總膽紅素> 1至≤1.5倍ULN或AST≥1.5倍ULN）：施用20 mg/m2; 謹慎使用並密切監視。中度損害（總膽紅素> 1.5至≤3倍ULN和任何AST）：減少劑量至15mg/m2（基於耐受性;該劑量的效力未知）;謹慎使用並密切監視。嚴重損害（總膽紅素超過3倍ULN）：禁用。

肥胖：ASCO（美國臨床腫瘤協會）在對患有癌症的肥胖成年人的化療給藥給予了適當的用藥指南：利用患者的實際體重（全重量）計算體表面積或體重作為基礎確定劑量，特別是當治療的目的是治愈性的; 以與非肥胖患者相同的方式和方案管理相關的毒性; 如果由於毒性而導致使用劑量減少，考慮在隨後的周期中恢復基於全重量的給藥，特別是如果導致毒性（例如，肝或腎損害）的問題得到解決的情況下。

調整毒性：

注意：如果接受cabazitaxel 20mg/m2並且需要減少劑量，則將劑量降至15mg/m2。如果接受卡巴他賽25mg/m2，則劑量應降至20mg/m2;可考慮額外劑量減少至15mg/m2。

血液學毒性：儘管有WBC生長因子，但中性粒細胞減少症≥3級>1週。延遲治療至ANC>1,500/mm3，然後將劑量降低一個劑量水平，繼續WBC生長因子二級預防。發生中性粒細胞減少發熱或中性粒細胞減少症感染：延遲治療直至改善/消退和ANC>1,500/mm3，然後將劑量降低一個劑量水平，繼續WBC生長因子二級預防。

持續的血液學毒性（儘管劑量已經減少）：停止治療。

嚴重超敏反應：立即停藥。 腹瀉≥3級或持續性腹瀉，儘管有適當的藥物、液體和電解質替代品：延遲治療，直到改善或解決，然後減少劑量一個劑量水平。

持續性腹瀉（儘管劑量減少）：停止治療。

周圍神經病變（2級）：延遲治療直到改善或解決，然後減少一個劑量水平的劑量。

周圍神經病變≥3級：停止治療。

肺部症狀（新的或惡化）：中斷卡巴他賽治療，密切監測並及時調查和處理症狀。可能需要停藥（仔細評估恢復治療的潛在好處）。

規格：

60mg/1.5 mL

不良反應：

與潑尼松聯合治療的不良反應報告

>10%的反應:

中樞神經系統：疲勞（25％至37％），周圍神經病變（13％;3/4級：<1％）外周感覺神經病（7％〜11％;3/4級：<1％）

胃腸道：腹瀉（31％至47％），噁心（25％至34％），嘔吐（15％至22％），便秘（18％至20％），食慾下降（13％至19％），腹痛（6％至17％），厭食症（16％）

泌尿生殖系統：血尿（14％〜21％），尿路感染（7％〜11％）

血液學和腫瘤學：貧血（98％至100％; 3/4級：10％至14％）

白細胞減少症:（80％至96％;3/4級：29％至69％）

嗜中性白血球減少症（3％至94％; 3/4級：2％至87％）

血小板減少症：（35％至48％; 3/4：3％至4％）

神經肌肉和骨骼：弱點（15％至20％），背痛（11％至16％），關節痛（7％至11％）

呼吸：呼吸困難（5％至12％），咳嗽（6％至11％）

其他：發燒（5％至12％）

1％至10％的不良反應：

心血管：周圍性水腫（7％至9％），心律失常（5％），低血壓（5％）

中樞神經系統：頭暈（4％至8％），頭痛（4％至8％），疼痛（5％）

皮膚病：脫髮（3％至10％）

內分泌和代謝：體重減輕（4％至9％），脫水（5％）胃腸道消化不良（10％），粘膜炎症（6％），口腔炎（5％）泌尿生殖系統：尿頻（4％〜7％）

血液學和腫瘤學：發熱性中性粒細胞減少症（2％至9％; 3/4級：2％至9％），中性粒細胞減少症感染（3％至7％; 3/4級：2％至6％）

肝臟：血清ALT升高，血清AST升高，血清膽紅素升高感染：感染（28％〜38％）

神經肌肉和骨骼：骨痛（8％），肌肉痙攣（7％），肢體疼痛（5％至7％）

腎臟：腎功能衰竭（4％）

電解質紊亂<1%：成人呼吸窘迫綜合徵，小腸結腸炎，胃炎，消化道出血，消化道穿孔，超敏反應（包括支氣管痙攣，紅斑，低血壓，皮疹），間質性肺炎，間質性肺病，腸梗阻，中性粒細胞減少性小腸結腸炎，敗血症，感染性休克。

禁忌：

對卡巴他賽或該製劑的任何組分或對用聚山梨醇酯80配製的其他藥物的嚴重超敏反應;

中性粒細胞計數≤1,500/mm3;

嚴重的肝損害（總膽紅素>3倍ULN）;

懷孕；

與黃熱病疫苗同時接種疫苗。

注意事項：

骨髓抑制[美國說明書警告​​]：由於中性粒細胞減少導致死亡的報告，應經常監測血細胞計數。卡巴他賽禁用於中性粒細胞計數≤1,500/mm3的患者。對於高危臨床特徵的患者，推薦使用非格列汀進行初步預防。可能發生中性粒細胞減少症，貧血，血小板減少症和/或全血細胞減少症;甲狀腺癌中使用卡巴他賽治療的患者中有超過80％的存在3級和4級中性粒細胞減少的情況。臨床試驗中已經報導了由於中性粒細胞減少，中性粒細胞減少發熱或感染導致的死亡，並且在治療的前30天內已經發生了一些死亡;在20mg/m2劑量下，致命性中性粒細胞減少事件的發生率較低。建議在發生中性粒細胞減少導致的發熱或長期中性粒細胞減少症後選擇延遲治療和減少劑量。 （WBC）白細胞生長因子的管理可以降低因中性白細胞減少引起的並發症的風險。儘管對WBC生長因子的原發性預防的有效性尚未被研究，但推薦在高風險患者（如年齡較大，表現不佳，中性粒細胞減少發熱史，輻射，營養狀況差，其他嚴重並發症）中使用;在中性粒細胞減少並發症風險增加的所有患者中應考慮二級預防和治療性WBC生長因子。

胃腸道毒性：可能會出現噁心，嘔吐和腹瀉。腹瀉可能嚴重，可能導致脫水和電解質紊亂;有人報告死亡事件。根據製造商，推薦止吐預防。止瀉藥物和液體和電解質替代物可能是必要的。腹瀉≥3級可能需要延遲治療和/或減少劑量。也觀察到消化道出血和穿孔，小腸結腸炎，中性粒細胞減少性小腸結腸炎和腸梗阻（一些致命的）。有發生胃腸道並發症風險的患者（例如，老年患者，中性粒細胞減少症患者或有盆腔放射史，粘連，胃腸道潰瘍或出血史，伴隨使用類醇，NSAIDs，抗血小板藥物或抗凝血藥物）的患者慎用。如果出現腹痛，壓痛，發燒，持續性便秘，腹瀉（伴或不伴中性粒細胞減少症）等症狀，應立即進行評估。可能需要中斷治療和/或終止治療。

超敏反應：[美國黑框警告]：可能發生嚴重超敏反應，包括全身皮疹，紅斑，低血壓和支氣管痙攣。如果過敏嚴重，則需要立即停藥; 管理適當的支持性藥物。

在輸注之前用靜脈注射抗組胺藥，皮質類固醇和H2拮抗劑。禁用於對卡巴他賽或其他與聚山梨醇酯80配製的藥物嚴重過敏史的患者。在輸注過程中密切觀察，特別是在第一次和第二次輸注期間。反應可能在幾分鐘內發生。發生嚴重超敏反應後不得再次嘗試使用。

肺毒性：已觀察到間質性肺炎/肺炎，間質性肺病和急性呼吸窘迫綜合徵;這些可能是致命的。潛在的肺部疾病患者可能會面臨更高的風險。急性呼吸窘迫綜合徵可能在感染的情況下發生。如果發生新的或惡化的肺部症狀發展，應立即中斷卡巴他賽治療，密切監測並及時調查和處理症狀。可能需要停藥（仔細評估其對恢復治療的潛在好處之後再做出決定）。

腎功能衰竭：臨床試驗報告腎功能衰竭（包括罕見的死亡）一般與脫水，敗血症或梗阻性尿路疾病有關。腎功能嚴重受損患者（CrCl<30mL/分鐘）和終末期腎病患者慎用。

肝損害：嚴重肝功能損害（總膽紅素> 3倍ULN）患者禁用。輕度損害（總膽紅素>1至≤1.5倍ULN或AST>1.5倍ULN）和中度損害（總膽紅素>1.5至≤3倍ULN和任何AST）的患者慎用並密切監測;減少中度損傷患者的初始劑量。由於廣泛的肝臟代謝，在肝損傷患者中可能增加卡巴他賽的濃度。

貯藏：

低溫，避光保存。

作用機制：

Cabazitaxel的抗癌作用機制和特點與多西他賽相似，屬於抗微管類藥物。卡巴他賽通過與微管蛋白結合，促進其組裝成微管，同時可阻止這些已組裝好了的微管解體，使微管穩定，進而抑制細胞的有絲分裂，和間期細胞功能的發揮。

安全與療效：

FDA根據TROPIC所進行的大型Ⅲ期臨床試驗研究數據得出卡巴他賽獲得批准，它是首個被證實對多西他賽失敗後的CRPC（去勢抵抗性前列腺癌）可以延長患者生存的化療藥物，卡巴他賽也因此作為CRPC的二線治療藥物，具劃時代的里程碑式意義。

在CARD研究中，與阿比特龍或恩雜魯胺相比，cabazitaxel（卡巴他賽）可顯著延長既往採用過多西環素和雄激素靶向抑製劑治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的無進展生存期。

卡巴他賽組FACT-P總評分惡化的中位時間為14.8個月（95%可信區間6.3–NE），而阿比特龍/恩雜魯胺組為8.9個月（HR 0.72，95% CI 0.44-1.20,p=0.21）。從基線檢查時EQ-5D-5L效用指數得分的變化來看，與阿比特龍/恩雜魯胺組相比，卡巴他賽對治療有顯著療效（p=0.030），但在EQ-5D-5L視覺模擬量表中，治療組與基線檢查時的變化無差異（p=0.060）。