奧拉帕利

奧拉帕利作為PARP抑製劑，主要作用機制是通過抑制PARP酶的活性，阻止DNA損傷的修復過程。

一、藥品名稱

1、通用名：奧拉帕利(Olaparib)

2、商品名：LYNPARZA®

二、適應症

1、用於成人復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的維持治療，患者需對鉑類化療達到完全或部分緩解。

2、用於治療攜帶有害或疑似有害胚系BRCA突變(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者，且既往接受過3種或以上化療方案。需通過FDA批准的伴隨診斷確認突變狀態。

三、規格和性狀

150毫克、片劑

四、主要成分

1、活性成分：奧拉帕利(150毫克片劑含150毫克奧拉帕利，100毫克片劑含100毫克奧拉帕利)。

2、輔料包括：共聚維酮、甘露醇、膠體二氧化矽、硬脂富馬酸鈉等。

五、用法用量

1、推薦劑量：每日兩次口服300毫克(2片150毫克)，與食物同服或空腹均可，直至疾病進展或不可耐受毒性。

2、漏服處理：若漏服，跳過該次劑量，按原計劃時間服用下一劑，禁止補服雙倍劑量。

3、嘔吐處理：若服藥後嘔吐，盡快補服同一劑量，次日正常服藥。

六、劑量調整

1、不良反應調整：

(1)貧血或骨髓抑制：暫停用藥直至恢復至≤1級，首次減量至250毫克(1片150毫克+1片100毫克)每日兩次，二次減量至200毫克(2片100毫克)每日兩次。

(2)非感染性肺炎：確診後永久停藥。

(3)腎損傷調整：中度腎損傷(CLcr31-50mL/min)減量至200毫克每日兩次。

2、CYP3A抑製劑聯用調整：

(1)強效抑製劑(如伊曲康唑)聯用減至100毫克每日兩次。

(2)中效抑製劑(如氟康唑)聯用減至150毫克每日兩次。

七、用藥注意事項

1、飲食禁忌：避免葡萄柚、葡萄柚汁、塞維利亞橙及果汁，可能增加血藥濃度。

2、劑型區別：禁止與奧拉帕利膠囊按毫克等效替換，因生物利用度差異。

3、監測要求：治療前及每月監測血常規，警惕骨髓增生異常綜合徵(MDS/AML)和肺炎症狀。

八、特殊人群用藥

1、妊娠期：禁用，可能致胎兒畸形，用藥期間及停藥後6個月需有效避孕。

2、哺乳期：治療期間及末次給藥後1個月禁止哺乳。

3、老年人(≥65歲)：無需調整劑量，但需密切監測。

九、不良反應

1、常見(≥20%)：貧血、噁心、疲勞、嘔吐、上呼吸道感染、腹瀉、關節痛、味覺障礙、頭痛、食慾下降。

2、實驗室異常：血紅蛋白降低(83%)、淋巴細胞減少(67%)、血清肌酐升高(44%)。

3、嚴重反應：MDS/AML(<1.5%)、肺炎(<1%)。

十、禁忌症

無明確禁忌症，但妊娠期絕對禁用。

十一、藥物相互作用

1、CYP3A抑製劑：強效抑製劑增加奧拉帕利AUC達170%，需避免聯用或調整劑量。

2、CYP3A誘導劑：強效誘導劑(如利福平)降低AUC達87%，可能減弱療效。

十二、存儲方法

1、原瓶保存，防潮。

2、室溫(20°C-25°C)存放，允許短期存放於15°C-30°C。