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通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片
商品名:朗斯福
全部名稱:曲氟尿苷替匹嘧啶片,朗斯福,Lonsurf,Trifluridine + Tipiracil,TAS-102,FTD/TPI,曲氟尿苷/替匹嘧啶
適應症:
用於治療曾經接受氟嘧啶,奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療,抗VEGF生物治療和抗EGFR治療(RAS野生型)的轉移性結直腸癌患者的治療。
用於治療轉移性胃癌(mGC,包括轉移性胃食管交界腺癌[mGEJC])的成人患者。
用法用量:
推薦劑量和服用方法: 成人的推薦起始劑量約為 35 mg/m2/次,早晚餐後 1小時內口服,每日兩次,於每一個療程的第 1-5天和第 8-12天口服, 28天為一個療程。應持續服用直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
不良反應:
貧血、中性粒細胞減少症、虛弱/疲勞、噁心、血小板減少症、食慾下降、腹瀉、嘔吐、腹痛、發熱
禁忌:
對本品成份有超敏反應的患者禁用。
注意事項:
骨髓抑制:本品治療導致骨髓抑制的發生率增加,包括貧血、中性粒細胞減少症、白細胞減少症和血小板減少症。為了監測毒性反應必須在開始本品治療之前以及根據需要檢測全血細胞計數,至少在每一個療程開始之前檢測。如果中性粒細胞絕對計數<1.5 × 109/L、或血小板計數<75 × 109/L、或有既往治療未消退的3或4級非血液學臨床相關毒性,則不應開始本品治療。接受本品治療的患者中有嚴重感染的報告。鑑於大多數為與骨髓抑制相關的報告,應密切監測患者的病情,並應按臨床指徵採取適當處理措施,如採取給予抗菌藥物或粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的治療。在 RECOURSE研究中,本品組中的 9.4%患者接受了G-CSF的治療。
胃腸道毒性:本品導致噁心、嘔吐和腹瀉等胃腸道毒性的發生率增加。應密切監測具有噁心、嘔吐、腹瀉和其他胃腸道毒性症狀的患者,並且應按臨床指徵採取止吐、止瀉和其他措施(例如補充液體和電解質)。根據需要應調整劑量,例如延遲給藥和/或減量。
腎功能異常:不建議重度腎功能異常或終末期腎病患者(肌酐清除率 [CLcr] <30 mL/min或需要透析)使用本品,因為尚無這些患者使用本品的數據。與腎功能正常( CLcr ≥90 mL/min)或輕度腎功能異常( CLcr 6089 mL/min)的患者相比,中度腎功能異常( CLcr 30-59 mL/min)患者中發生≥ 3級不良事件( AE)、嚴重不良事件、延遲給藥和減量的發生率更高(差異至少為 5%)。此外,與腎功能正常或輕度腎功能異常的患者相比,中度腎功能異常患者中的曲氟尿苷和鹽酸替匹嘧啶的暴露量較高。應增加對中度腎功能異常患者的血液學毒性的監測頻率。
肝功能異常:儘管基於非常有限的數據,因為基線中度肝功能異常患者中的 3級或4級高膽紅素血症的發生率較高,對於基線中度或重度肝功能異常(美國國家癌症研究所 [NCI]標準C和D組,總膽紅素> 1.5×ULN)的患者不建議使用本品。
蛋白尿:開始本品治療之前和治療期間建議採用試紙尿液分析監測蛋白尿。乳糖不耐受本品含乳糖。伴有罕見的半乳糖不耐受性遺傳性疾病、 Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得使用本品。
對駕駛車輛和操作機器能力的影響:本品對駕駛和操作機器能力的影響很小。
本品治療期間可能會出現疲乏、頭暈或不適。
貯藏:
儲存在20-25°C(68-77°F)的受控室溫下; 允許在15-30°C(59-86°F)的溫度下偏移。
如果存放在原瓶外,30天后丟棄。
作用機制:
朗斯福由基於胸苷的核苷類似物曲氟尿苷以及胸苷磷酸化酶抑製劑替匹嘧啶按照摩爾比1:0.5(重量比1:0.471)組成。替匹嘧啶通過胸苷磷酸化酶抑製曲氟尿苷的代謝從而增加其暴露。藥物進入腫瘤細胞後,曲氟尿苷整合到 DNA中乾擾DNA合成並抑制細胞增殖。在 KRAS野生型和突變型人結直腸癌小鼠異種移植模型中,可見曲氟尿苷 /替匹嘧啶的抗腫瘤活性。