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依魯替尼

品牌: 老挝卢修斯
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依魯替尼(Ibrutinib)是一種小分子激酶抑製劑,通過阻斷B細胞受體(BCR)信號通路,抑制惡性B淋巴細胞的增殖和存活,同時調節腫瘤微環境,用於治療多種B細胞惡性腫瘤及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

一、藥品名稱

1、通用名:依魯替尼

2、商品名:IMBRUVICA

3、英文名:Ibrutinib

二、適應症

依魯替尼是一種激酶抑製劑,用於治療以下患者:

1、既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤(MCL)。

2、既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)。

三、規格和性狀

1、規格:140毫克/粒。

2、性狀:膠囊。

四、主要成分

1、活性成分:依魯替尼。

2、非活性成分:膠囊內容物包含交聯羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉。膠囊殼含有明膠、二氧化鈦和黑色墨水。

五、用法用量

1、套細胞淋巴瘤(MCL)推薦劑量:每日一次口服560毫克(即四粒140毫克膠囊)。

2、慢性淋巴細胞白血病(CLL)推薦劑量:每日一次口服420毫克(即三粒140毫克膠囊)。

3、服用方法:每日大約相同時間,整粒用水送服。不要打開、弄破或咀嚼膠囊。

4、漏服處理:若在預定時間漏服,可在同一天盡快補服,次日恢復正常服藥時間。同一天不應服用雙倍劑量來彌補漏服劑量。

六、劑量調整

1、針對不良反應的調整:對於任何3級或以上非血液學毒性、伴有感染或發熱的3級或以上中性粒細胞減少症,或4級血液學毒性,應中斷依魯替尼治療。

2、藥物相互作用導致的調整:應避免與強效或中效CYP3A抑製劑同時使用。對於必須短期使用(≤7天)的強效CYP3A抑製劑,考慮在抑製劑使用期間中斷依魯替尼。對於必須使用的中效CYP3A抑製劑,應將依魯替尼劑量減少至140毫克每日一次。

七、用藥注意事項

1、服藥時間:每日一次,固定時間服用。

2、飲食影響:與食物同服會使依魯替尼暴露量增加約2倍。應避免食用葡萄柚、葡萄柚汁以及塞維利亞橙子(常用於果醬),因為它們含有中效CYP3A抑製劑。

3、漏服處理:當天記起時盡快補服,次日按原計劃服藥,不補服雙倍劑量。

4、監測要求:治療期間需每月監測全血細胞計數;監測腎功能(肌酐水平)並保持充足水分;密切監測出血體徵和感染症狀。

八、特殊人群用藥

1、孕婦:基於動物數據,可能致胎兒危害。建議女性在治療期間避免懷孕。

2、哺乳期女性:尚不清楚依魯替尼是否隨人乳分泌。由於潛在嚴重不良反應,應權衡決定停止哺乳或停止用藥。

3、兒童患者:安全性和有效性尚未建立。

4、老年患者:在MCL和CLL研究中,未觀察到與年輕患者在有效性上的總體差異,但某些不良事件(如心臟事件、感染、胃腸道事件)在老年患者中發生率更高。

5、腎損傷患者:輕度至中度腎損傷患者無需調整劑量。嚴重腎損傷患者數據不足。

6、肝損傷患者:依魯替尼在肝臟代謝,肝損傷患者預期暴露量會顯著增加。基線肝損傷患者應避免使用。

九、不良反應

1、套細胞淋巴瘤患者最常見不良反應(≥20%)包括:血小板減少、腹瀉、中性粒細胞減少、貧血、疲勞、肌肉骨骼痛、外周水腫、上呼吸道感染、噁心、瘀傷、呼吸困難、便秘、皮疹、腹痛、嘔吐、食慾下降。

2、慢性淋巴細胞白血病患者最常見不良反應(≥20%)包括:血小板減少、腹瀉、瘀傷、中性粒細胞減少、貧血、上呼吸道感染、疲勞、肌肉骨骼痛、皮疹、發熱、便秘、外周水腫、關節痛、噁心、口腔炎、鼻竇炎、頭暈。

3、嚴重不良反應包括:出血、感染、骨髓抑制、腎毒性、第二原發惡性腫瘤。

十、禁忌症

無明確禁忌症,但對本品或輔料過敏者禁用。

十一、藥物相互作用

1、CYP3A抑製劑:避免與強效或中效CYP3A抑製劑合用。若必須使用中效CYP3A抑製劑,需降低依魯替尼劑量。同時使用時應更密切監測毒性體徵。

2、CYP3A誘導劑:避免與強效CYP3A誘導劑合用,因其會顯著降低依魯替尼血藥濃度。

十二、存儲方法

儲存於室溫20°C至25°C(68°F至77°F);允許在15°C至30°C(59°F至86°F)範圍內短途運輸。保存在原始包裝中。