帕比司他

帕比司他（Farydak）說明書

通用名：帕比司他

商品名：Farydak

全部名稱：帕比司他，Farydak，panobinostat

適應症：

聯合硼替佐米/地塞米松治療曾用兩種以上藥物治療（包括硼替佐米及免疫調節劑）的多發性骨髓瘤。

用法用量：

20mg口服，每週期的第1、3、5、8、10、12天用藥，21天為一個週期，共8個治療週期。

若患者能臨床獲益，沒有嚴重的持續毒副反應，此時可考慮繼續另外8個週期的治療。

不良反應：

最常見的不良反應（≥20%）包括腹瀉，疲勞，噁心，外周水腫，食慾減低，發熱，嘔吐。

最常見的非血液學實驗室異常（≥40%）包括低磷血症，低鉀血症，低鈉血症，肌酐增加。

最常見的血液學實驗室異常（≥60%）包括血小板減少，淋巴細胞減少，白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血。

禁忌：

尚不明確。

注意事項：

腹瀉：在接受Farydak的患者中有25%出現了嚴重腹瀉。腹瀉可能發生在治療過程中的任何時間段。每週或根據治療需要檢測患者的水合狀態以及血清電解質水平，包括鉀離子、鎂離子，並根據需要進行Farydak的劑量調整。

心臟毒性：在接受Farydak治療的患者中，出現了嚴重和致命的心臟缺血性事件，嚴重的心率失常以及心電圖異常的症狀。對於近期發生心肌梗死或不穩定心絞痛病史的患者中禁止給予Farydak治療。

出血：接受Farydak治療的患者中出現了嚴重和致命性出血的情況。

骨髓抑制：Farydak可引起骨髓抑制，包括嚴重的血小板減少、中性粒細胞減少以及貧血。在接受Farydak治療前以及治療中的每週(或根據治療需要)需進行全血細胞計數，對65歲以上的老人要更為頻繁的監控，並根據需要進行劑量調整。

感染：Farydak可引起局部或全身性感染，包括肺炎、細菌感染、侵襲性真菌感染、病毒感染。監控病人在治療期間的感染症狀和體徵，如果確診為感染，對其進行抗感染治療並考慮是否暫停或永久終止給藥。

肝毒性：Farydak可引起肝功能障礙，主要為轉氨酶和總膽紅素水平升高。在Farydak治療前和治療期間需定期進行肝功能檢測，並根據需要進行劑量調整。

胚胎-胎兒毒性：妊娠期給藥具有潛在的胚胎-胎兒毒性。建議女性在服藥期間和治療完成後至少一個月內採取有效的避孕措施。建議男性在治療期間和治療完成後至少3個月內採取有效的避孕措施。

可能引起嚴重和致命的心臟毒性和嚴重腹瀉。

貯藏：

密封。

作用機制：

帕比司他Farydak(Panobinostat)是一種組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑製劑, HDACs催化組蛋白和一些非組蛋白蛋白的賴氨酸殘基去除乙酰基。 HDAC活性的抑制導致組蛋白的乙酰化增加，導致染色質鬆弛的表觀遺傳學改變，導致轉錄激活。

在體外，Farydak引起乙酰化組蛋白和其他蛋白質的積累，誘導一些轉化細胞的細胞週期阻滯和/或細胞凋亡。在用Farydak治療的小鼠的異種移植物中觀察到乙酰化組蛋白水平的增加。與正常細胞相比，Farydak對腫瘤細胞的細胞毒性更高。

通過阻斷組蛋白去乙酰酶發揮作用，能濃度依賴性地增加組蛋白和微管蛋白的過乙酰化，引發細胞週期終止和細胞凋亡，而不影響健康細胞。

安全與療效：

帕比司他與硼替佐米及地塞米松合併用藥的安全性及有效性基於193名臨床試驗受試者，這些多發性骨髓瘤患者先前至少接受過兩種治療藥物治療，其中包括硼替佐米及一種免疫調節劑。受試者被隨機配給帕比司他、硼替佐米與地塞米鬆的合併用藥或僅硼替佐米與地塞米松。

研究結果顯示，接受帕比司他合併用藥治療的受試者其疾病進展延緩了大約10.6個月，相比之下，僅以硼替佐米與地塞米松治療的受試者其疾病進展延緩了5.8個月。此外，59%的帕比司他治療受試者在治療後其癌症出現縮小或消失（有效率），而接受硼替佐米與地塞米松治療的受試者僅有41%。