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環絲氨酸

品牌: 印度Macleods
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環絲氨酸(cycloserine)說明書
通用名:環絲氨酸
商品名稱:Seromycin
全部名稱:環絲氨酸,cycloserine,Seromycin,Coxerin


適應症:
用於治療對該藥敏感的活動性結核病,但需與其他有效抗結核藥物連用。由於可能引起嚴重精神錯亂,故臨床應用受到一定限制。


用法用量:
.成人每天0.5~1g,分2次服用,初始2周可每次0.25g,每天2次,最大劑量為每天1g。
兒童每天5~20mg/kg,分2~4次服用,首劑用半量。


不良反應:
頻率未定義
心血管:心律失常、心力衰竭
中樞神經系統:昏迷、迷惑、頭暈、嗜睡、構音障礙、頭痛、反射亢進、輕度癱瘓、感覺異常、精神病、躁動、癲癇、眩暈。
皮膚科:皮疹
內分泌代謝:氰鈷胺缺乏,葉酸缺乏
肝:肝酶升高
過敏性:超敏反應
神經肌肉和骨骼:震顫


禁忌:
對環絲氨酸或製劑的任何成分過敏。
患有癲癇、抑鬱、嚴重焦慮或精神病者禁用。
嚴重腎功能不全者禁用。
嗜好飲酒者禁用。


注意事項:
中樞神經系統的影響:與劑量相關的中樞神經系統毒性,包括癲癇發作,精神病,抑鬱症,和混亂;如果發生,減少劑量或停止使用。維生素B6可以聯合給藥以預防或治療中樞神經系統效應。
皮膚反應:可能發生過敏性皮炎;如果發生過敏性皮炎,減少劑量或停止使用。
重疊感染:長期使用可能導致真菌或細菌重疊感染,包括艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)和假膜性結腸炎;CDAD在抗生素治療後2個月以上被觀察到。
酒精中毒:對有慢性酒精中毒史的患者慎用;增加癲癇發作的風險。
精神疾病:在抑鬱、嚴重焦慮或精神病患者中慎用。
腎損害:腎損害患者慎用;可能需要調整劑量。嚴重腎功能不全者禁止使用。
藥物與藥物相互作用:可能存在顯著的相互作用,需要劑量或頻率調節、額外的監測或替代療法的選擇。
可能缺乏維生素的患者:對可能缺乏維生素B12或葉酸的患者(營養不良、慢性抗驚厥治療或老年人)慎用。


貯藏:
密封,放置陰涼處。


作用機制:
本品是二線抗結核藥物,能抑制結核桿菌生長,但作用相對一線藥較弱,對結核病的療效也較低,單用可產生耐藥性,但耐藥性比其他抗結核藥發生緩慢,與其它抗結核藥之間無交叉耐藥性。其抗菌作用機制是抑制細菌細胞壁粘肽的合成,從而使細胞壁缺損。細菌細胞壁主要結構成分是胞壁粘肽,由N-乙酰葡萄糖胺(GNAc)和與五肽相連的N-乙酰胞壁酸(MNAc)重複交替聯結而成。胞漿內粘肽前體的形成可被環絲氨酸所阻礙,環絲氨酸通過抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻礙N-乙酰胞壁酸五肽的形成。口服吸收較快,3-4小時血液濃度達到廣泛分佈到身體組織和體液之中,腦髓液中的藥物濃度與血液中近似。大部分以原型從尿液中排出,約35%被代謝。最低抑菌濃度為25mg/L。


安全與療效:
臨床實驗證明,環絲氨酸與異煙肼和利福平聯合用藥可以提高患者存活率。二線藥療效相對弱,通常治療時間多於2年。印度2033例痰標本(6099)綜述了從1991年至1995年間其中,521(25.6%)病人(335名男性和186名女性;年齡介於11歲至75歲〕有痰積極培養和敏感性的抗酸性桿菌(AFB)反應。研究有關耐藥模式:異煙肼15%,利福平66.8%,吡嗪酰胺為72.2%,乙胺丁醇8.4%,鏈黴素53.6%,環絲氨酸39.2%,鏈黴素25.1%和乙硫異酰胺65.3%。1998年印度的肺結核研究部門報導200多例患者異煙肼、利福平和鏈黴素的耐藥性分別為72%、49%和37%,而環絲氨酸和乙硫異煙胺的耐藥性僅為1%。由臨床經驗證明,小兒結核病化學療法的效果良好。
2006年日本大阪一肺結核研究部門報導,懷孕期的婦女用二線藥環絲氨酸、乙胺丁醇,吡嗪酰胺等治療耐多藥結核病(MDR-TB)療效顯著,新生嬰兒健康。2006年西班牙首都一醫院採用左氧氟沙星和環絲氨酸用於17例非感染艾滋病毒的多重抗藥性結核病患者(68%)經過24個月的跟進治療後可以治愈,無復發或死亡事件發生。伊朗肺結核傳染病研究部門2005年報導在治療MDR-TB方面使用環絲氨酸可以達到治癒的效果。
2014年5月至2015年4月結防門診確診納入全球基金耐多藥結核病防治項目治療的48例MDR-TB(耐多藥結核病)患者作為研究對象,隨機分為實驗組(n=24)和對照組(n=24),兩組患者均接受WHO標準MDR-TB治療方案,實驗組在此基礎上加用環絲氨酸,觀察兩組患者不同治療時期的療效及藥品不良反應。治療24個月末結果顯示,實驗組和觀察組痰菌陰轉率分別為87.5%、62.5%,病灶吸收好轉率分別是87.5%、62.5%,兩組對比差異具有統計學意義(均P<0.05);實驗組中樞神經系統症發生率高於觀察組,而觀察組的藥物性肝損傷發生率比實驗組高,差異有統計學意義(均P<0.05)。環絲氨酸聯合其它抗結核藥治療耐多藥肺結核,能加快痰結核菌抗酸染色轉陰、促進病灶吸收,且無嚴重不良反應發生,安全性和耐受性良好,值得推廣