注射用阿扎胞苷

注射用阿扎胞苷（Azacitidine）說明書

通用名：阿扎胞苷
商品名：維達莎
全部名稱：阿扎胞苷，注射用阿扎胞苷，維達莎，5-氮雜胞苷，5-氮雜胞嘧啶核苷，5-Azacytidine，Ladakamycin，Azacitidine，vidaza

適應症：
骨髓增生異常綜合症（MDS）、急性非淋巴細胞性白血病、乳腺癌、腸癌、黑色素瘤

用法用量：
靜注或靜滴,一次1-2mg/kg,一日1次。

不良反應：
貧血,中性粒細胞減少和血小板減少
肝性昏迷
血肌酐升高,腎衰竭和腎小管酸中毒
腫痼溶解綜合徵
最常發生的不良反應:噁心,貧血,血小板減少,嘔吐,發熱,白細胞減少,腹瀉,注射部位紅斑,便秘,中性粒細胞減少,瘀斑。

禁忌：
禁用於晚期惡性肝腫瘤患者。
禁用於已知對阿扎胞苷或甘露醇過敏的患者。

注意事項：
貧血,中性粒細胞減少和血小板減少:阿扎胞苷導致貧血、中性粒細胞減少和血小板藏少。多次監測全血細胞計數,以評估緩解和/或毒性,至少在每給藥週期前進行監測。首個週期以推薦劑量給藥後,基於血細胞最低值計數和血液應答調整後續週的劑量。
既往患有重度肝損害患者中的阿扎胞苷毒性:由於在既往患有重度肝損害的患者中阿扎胞苷具有潛在肝毒性,因而肝疾病患者用藥需謹慎。由於疾病的轉移性導致患者俱有廣泛腫瘤負擔,據報告此類患者在阿扎胞苷治療期間曾發生進行性肝昏迷和死亡,特別是在基線白蛋白<30g/L的此類患者中。阿扎胞苷禁用於晚期惡性肝腫瘤患者。
腎毒性：在接受阿扎胞苷靜脈給藥與用於非MDS的其它化療藥物聯合治療的患者中報告了不同程度的毒性反應,從血肌酐升高至腎衰竭和死亡。另外，阿扎胞苷和依托泊苷治療的5名CML患者中發生了腎小管酸中毒，定義為血清碳酸氫鹽降低至< 20 mEq/L伴鹼性尿和低血鉀（血清鉀<3 mEq/L）。如果發生無法解釋的血清碳酸氫鹽降低<20 mEq/L或BUN或血肌酐升高，則應當減小劑量或暫停給藥。腎損害患者發生腎毒性的風險可能增加。此外，阿扎胞苷及其代謝產物主要經腎臟排泄。因而，應當密切監測腎毒性。臨床試驗中排除了腎損害的MDS患者。
妊娠期用藥：妊娠婦女使用本品時，可能會給胎兒帶來傷害。阿扎胞苷在動物中導致先天畸形。應建議育齡女性在接受阿扎胞苷治療期間避免妊娠。目前尚未開展對妊娠女性使用阿扎胞苷的充分的且良好對照的研究。如果患者在妊娠期使用本品或者在用藥期間妊娠，應告知患者本品對胎兒的潛在危害。
男性用藥：應建議男性患者在接受阿扎胞苷治療期間不宜生育）。動物研究中，雄性小鼠和大鼠受孕前經阿扎胞苷處理會導致交配的雌性動物胚胎流產率增加。
腫瘤溶解綜合徵：具有腫瘤溶解綜合徵風險的患者是指治療前高腫瘤負荷的患者。對這些患者應進行嚴密監測並採取適當的預防措施。
對駕駛或操作機器能力的影響：未研究本品對駕駛或操作機器能力的影響。

貯藏：
25℃以下保存。

作用機制：
阿扎胞苷是胞嘧啶核苷類似物,通過引起DNA去甲基化和對骨髓中異常造血細胞的直接細胞毒作用而產生抗腫瘤作用。阿扎胞苷在體外對DNA甲基化有最大排製作用時的濃度對DNA的合成未見明顯的抑製作用。 DNA的去甲基化可修復基因的正常功能,該功能對於細胞的分化和增殖起關鍵作用。阿扎胞苷的細胞毒作用可引起處於快速分裂狀態的細胞死亡,包括對正常生長調控機制不產生應答的癌細胞。非增殖期的細胞對阿扎胞苷相對不敏感。

安全與療效：
支持阿扎胞苷效果的3期臨床試驗結果有好幾個，比如2009年的《柳葉刀.腫瘤學》上，一個針對中危/高危骨髓增生異常綜合症患者的大型試驗中，維達莎歷史上第一次顯著延長了此類患者的中位總生存期！維達莎組是24.5個月，而傳統療法組（包括支持護理、低劑量阿糖胞苷或高劑量化療）組的中位總生存期僅為15個月。在2年的時候，維達莎組有51%的患者還活著，但對照組只有26%。