艾伏尼布

艾伏尼布（ivosidenib）說明書

通用名：ivosidenib
商品名：Tibsovo
全部名稱：艾伏尼布，依維替尼，ivosidenib，Tibsovo

適應症：
復發性或難治性急性骨髓性白血病

用法用量：
每天口服500毫克，含或不含食物，直至疾病進展或不可接受的毒性。
避免高脂肪餐。

不良反應：
最常見的不良反應（≥20％）是疲勞，白細胞增多，關節痛，腹瀉，呼吸困難，水腫，噁心，粘膜炎，心電圖QT延長，皮疹，發熱，咳嗽和便秘。

禁忌：
尚不明確。

注意事項：
QTc間期延長: 監視心電圖和電解質。如QTc 間期延長發生，減低或不給，然後恢復給藥或地終止Tbsovo。
Guillain-Barré綜合證:監視對新運動和/或感覺發現的體徵和。地終止Tibsovo在被診斷有Guillain-Barré 綜合證。
哺乳: 建議不要哺乳喂養。

貯藏：
儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允許的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間

作用機制：
Ivosidenib是一種小分子抑製劑，靶向突變體異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）酶。
易感IDH1突變被定義為導致白血病細胞中2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高的那些突變，其中通過1）臨床上有推薦劑量的ivosidenib和/或2）抑制突變IDH1酶活性預測有效性。根據經驗證的方法，在推薦劑量下，ivosidenib濃度可持續。
這種突變中最常見的是R132H和R132Cs取代。
Ivosidenib在體外以比野生型IDH1低得多的濃度抑制選擇的IDH1 R132突變體。在小鼠異種移植模型中，ivosidenib對突變IDH1酶的抑制導致2HG水平降低並誘導體外和體內髓樣分化。

安全與療效：
在一項針對複發或難治性急性白血病（AML）的研究中，實驗性藥物ivosidenib顯示了良好的安全性並且可使患者獲得持久緩解。
該項Ⅰ期多中心試驗主要由來自德克薩斯大學安德森癌症中心的研究者領導，目的是確定ivosidenib治療具有異檸檬酸脫氫酶1 (IDH1)突變的AML患者的安全性和有效性。其研究結果於6月2日在線發佈於《NEJM》上，並在2018美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈。 AML患者約有6%-10%會發生IDH1突變，Ivosidenib (AG-120) 是一種口服的靶向IDH1突變小分子抑製劑。 ivosidenib在人類的首次研究於2014年3月至2017年5月進行，共納入258例AML患者，接受靶向IDH1抑製劑治療。在主要療效人群（125例）中，完全緩解或完全緩解伴部分血液學恢復的比例為30.4%，完全緩解率21.6%，總體有效率為41.6%。這些應答持續的中位時間分別為8.2月，9.3月和6.5月。