奧英妥珠單抗

奧英妥珠單抗（Inotuzumab Ozogamicin）說明書
通用名：奧英妥珠單抗商品名稱：Besponsa
全部名稱：奧英妥珠單抗，Inotuzumab Ozogamicin，Besponsa
適應症：
適用於治療成人復發或難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。
用法用量：
在所有輸注之前，先用皮質類固醇、解熱劑和抗組胺藥進行藥物治療。
根據藥物治療反應，將劑量分為第一周期及後續週期：
第一周期：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，21天為一個週期。
後續週期：患者達到緩解：0.5mg/㎡第1，8,，15天，28天為一個週期。患者未達到緩解：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，28天為一個週期。
不良反應：
>10%:
中樞神經系統：疲勞（35%）、頭痛（28%）、害冷（11%）
內分泌和代謝：γ-谷氨酰轉移酶增加（21%-67%），高尿酸血症（4%-16%）
胃腸道：血清脂肪酶升高（9%-32%）、噁心（31%）、腹痛（23%）、腹瀉（17%）、便秘（16%）、嘔吐（15%）、血清澱粉酶升高（5%-15%）、口腔炎（13%）、食慾下降（12%）
血液和腫瘤：血小板減少（51%；3級：14%；4級：28%）、中性粒細胞減少（49%；3級：20%-49%；4級：27%）、貧血（36%；≥3級：24%）、白細胞減少（35%；≥3級：33%）、出血（≥3級：5%-33%）、發熱性中性粒細胞減少（26%；≥3級：26%）、淋巴細胞減少（18%；≥3級：16%）
肝：血清AST（穀草轉氨酶）升高（71%），血清鹼性磷酸酶升高（13%-57%），血清ALT（谷丙轉氨酶）升高（49%），血清轉氨酶升高（26%），肝靜脈阻塞性疾病（≤23%），高膽紅素血症（21%），肝毒性（14%）
感染：感染（48%）
呼吸道：鼻出血（15%）
其他：發燒（32%）
1% - 10%:
心血管：心電圖QT間期延長（1%）
胃腸道：腹脹（6%）
血液和腫瘤：骨髓衰竭（2%；包括骨髓衰竭、熱性骨髓再生障礙）、腫瘤溶解綜合徵（2%）
肝：腹水（4%）
免疫學：抗體發展（抗奧英妥珠單抗抗體：3%）
其他：輸液相關反應（2%；2級：2%；包括過敏反應）
未定義的頻率：
感染：細菌感染、真菌感染、病毒感染

禁忌：
對奧英妥珠單抗或任何製劑成分過敏。

注意事項：
骨髓抑制：血液學毒性，包括血小板減少和中性粒細胞減少（包括3級和4級）。四分之一以上的病人出現中性粒細胞減少，可能會危及生命。對於治療結束時處於完全緩解期（CR）或血液系統恢復不完全（CRi）的患者，在某些患者中，最後一次給藥血小板恢復時間（>50000/mm³）在45天以上。觀察到與骨髓抑制相關的並發症（包括感染和出血事件）。每次給藥前監測全血細胞計數，並在治療期間監測骨髓抑製作用的體徵和症狀；可能需要治療中斷、劑量減少或永久停藥。
出血：已報告與血小板減少相關的出血事件，包括3級或4級出血事件和1級5級（致命）腹腔內出血。最常見的出血事件是鼻出血。在治療過程中監測出血/出血的症狀和體徵；可能需要治療中斷、劑量減少或永久停藥。
超敏反應：已報導有超敏反應。
感染：據報導，近半數接受奧英妥珠單抗治療的患者感染，包括嚴重感染（一些危及生命或致命）。致命的感染，包括肺炎、中性粒細胞減少、敗血症、敗血性休克和假性膿毒症；發生細菌、病毒和真菌感染。在治療期間監測感染的症狀和體徵。使用預防性抗感染藥物，並在治療期間和治療後進行監測測試。嚴重感染可能需要中斷治療、減少劑量或永久停止治療。
輸液反應：2級輸液相關反應在小部分患者中報告。輸注反應（如發熱、發冷、皮疹、呼吸困難）通常發生在輸注結束後不久的第1個週期內發生，並在自然或藥物治療下消失。給藥前用皮質類固醇、退熱藥和抗組胺藥進行預處理。在輸液過程中和輸液結束後至少1小時密切監測潛在反應。如果發生輸液反應，中斷輸液並進行適當處理。根據嚴重程度，考慮停止輸注或使用皮質類固醇和抗組胺藥。如果發生嚴重或危及生命的輸液反應，永久停藥。
QT間隔延長：在基線時獲取心電圖（ECG）和電解質，並在治療期間進行監測。 使用已知可延長QT間隔的調解時，應更頻繁地進行監測。
胎兒毒性：可引起胎兒傷害。 建議具有潛在胎兒生殖風險的女性，使用有效的避孕方法。

貯藏：
在2°C至8°C（36°F至46°F）溫度下保存完整的小瓶；不要冷凍。
把小瓶放在原紙箱里以防光線照射。

作用機制：
奧英妥珠單抗是一種CD22指導的抗體-藥物偶聯物（ADC）。奧英妥珠單抗可識別人CD22。 小分子N-乙酰基γ-卡奇黴素是通過接頭與抗體共價連接的細胞毒性劑。 非臨床資料表明，奧英妥珠單抗的抗癌活性是由於ADC與CD22表達腫瘤細胞的結合，隨後ADC-CD22複合物內化，N-乙酰基-γ-卡奇黴素二甲酰肼水解接頭斷裂。 N-乙酰基-γ-卡奇黴素二甲基酰肼的活化誘導雙鏈DNA斷裂，隨後誘導細胞週期停滯和凋亡細胞死亡。
安全與療效：
3期INO-VATE ALL試驗是一項隨機、開放標籤、國際、多中心研究，納入326例成人復發或難治性B細胞ALL（急性淋巴細胞白血病）患者，比較了奧英妥珠單抗與標準化療的療效與安全性。奧英妥珠單抗提高了多項療效指標，包括血液學緩解率、MRD（白血病體內微小殘留病變）陰性率和乾細胞移植率。
對於採用奧英妥珠單抗治療的患者，其完全緩解/不完全血像恢復下的完全緩解率(CR / CRI)* 為81%，而採用化療的患者完全緩解率只有29%。在取得CR/CRi（完全緩解/不完全血像恢復下的完全緩解率）的所有患者中，相比接受化療的患者(28%)，接受奧英妥珠單抗 治療的患者的微小殘留病變(MRD)陰性率也更高(78% )。接受 奧英妥珠單抗治療的患者中有48%進行了造血幹細胞移植(HSCT)，而接受化療的患者這一比例只有22%。接受奧英妥珠單抗治療的患者其總生存期(OS) 中位數為7.7個月，而接受化療的患者的這一數字為6.2 個月。