吉列替尼

吉瑞替尼（gilteritinib）說明書
通用名：gilteritinib
商品名：Xospata
全部名稱：吉瑞替尼，富馬酸吉列替尼，吉列替尼，吉特替尼，gilteritinib，Xospata

適應症：
XOSPATA是一種激酶抑製劑，用於治療復發或難治性急性髓系白血病（AML）合併FLT3的成人患者。

用法用量：
每天口服一次，每次120毫克。

不良反應：
最常見的不良反應(≥20%)為肌痛/關節痛、轉氨酶升高、疲勞/不適、發熱、非感染性腹瀉、呼吸困難、水腫、皮疹、肺炎、噁心、口腔炎、咳嗽、頭痛、低血壓、頭暈和嘔吐。

禁忌：
對吉特替尼或任何賦形劑過敏。

注意事項：
後部可逆性腦病綜合徵（PRES）：發生PRES的患者停止XOSPATA。
延長QT間期：中斷和減少QTcF>500msec的XOSPATA住院患者的劑量。糾正XOSTATA給藥前和期間的低鉀血症或低鎂血症。
胰腺炎：在發展為胰腺炎的患者中中斷和減少劑量。
胚胎胎兒毒性：XOSPATA可導致胎兒損傷
給孕婦服用的告知胎兒的潛在風險，並使用有效的避孕方法。

貯藏：
將XOSPATA片在20℃至25℃（68°F至77°F）下儲存；允許在15℃至30℃之間移動（59°F至86°F）
保存在原始容器中。

作用機制：
Gilteritinib是一種抑制多受體酪氨酸激酶的小分子，包括FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）。 Gilteritinib對外源性表達FLT3的細胞FLT3-ITD、酪氨酸激酶結構域突變(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y具有抑制FLT3受體信號轉導和增殖的能力，並誘導表達FLT3-ITD的白血病細胞凋亡。

安全與療效：
基於III期ADMIRAL試驗的結果，該試驗調查了Xospata與挽救性化療治療復發性或難治性FLT3mut+AML患者的療效和安全性。結果顯示，與挽救性化療組相比，Xospata治療組患者總生存期顯著延長、一年生存率提高一倍、伴有完全或部分血液學恢復的完全緩解率提高一倍。安全性方面，Xospata治療組最常見的≥3級不良事件為發熱性中性粒細胞減少、貧血、血小板減少。
在2018年10月，Xospata率先在日本獲得批准，用於治療FLT3突變的複發或難治性AML成人患者。 2018年11月底，Xospata獲美國FDA批准，成為用於復發性或難治性AML患者群體的首個FLT3靶向製劑，也標誌著安斯泰來進入了美國血液癌症治療領域。 2019年5月，FDA批准了Xospata的一份補充新藥申請（sNDA），更新Xospata的美國產品標籤，納入來自III期ADMIRAL試驗的最終OS數據。在歐盟，Xospata於2019年10月獲得批准，單藥治療攜帶FLT3突變（FLT3mut+）的複發性或難治性AML成人患者。