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波生坦（Bosentan）說明書
通用名：波生坦
商品名稱：全可利
全部名稱：波生坦，全可利，Bosentan，Bosentas
適應症：
全可利適用於治療WHO功能分級II級-IV級的肺動脈高壓（PAH）（WHO第1組）的患者，以及患者的運動能力和減少臨床惡化。支持全可利的研究主要包括WHO功能分級II級-IV級的特發性或遺傳性PAH（60％）、與結締組織病相關的PAH（21％）及與左向右分流先天性心髒病相關的PAH（18％）患者。
用法用量：
全可利的初始劑量為一天2次、每次62.5mg，持續4週，隨後增加至推薦的維持劑量125mg，一天2次。高於一天2次、一次125mg的劑量不會帶來足以抵消肝毒性風險增加的額外益處。全可利應在早、晚進食前或進食後服用。
不良反應：
最常見的藥物不良反應（波生坦治療組發生率超過1％，且其發生率較安慰劑組發生率高0.5％）包括頭痛（11.5％和9.8％）、水腫/體液瀦留（13.2％和10.9％）、肝功能檢查異常（10.9％和4.6％）和貧血/血紅蛋白減少（9.9％和4.9％）。
禁忌：
以下病人禁用全可利：
1.對於全可利任何組分過敏者；
2.孕婦或者未採取充分避孕措施（至少採用2種可靠的避孕措施）的育齡期婦女。在動物中曾有胎仔畸形的報導；
3.中度或重度肝功能損傷患者和/或肝臟轉氨酶即天冬氨酸轉氨酶(AST)和/或丙氨酸轉氨酶（ALT）的基線值高於正常值上限3倍(ULN)，尤其是總膽紅素增加超過正常值上限2倍的患者；
4.合併使用環孢素A者；
5.合併使用格列本脲者。
注意事項：
如果病人系統收縮壓低於85mmHg，須慎用全可利。
血液學變化：用全可利治療伴隨劑量相關的血紅蛋白濃度降低（平均0.9g/dl），可能是由於血液的稀釋，多數在全可利治療開始的數週內觀察到，治療4-12週後穩定，一般不需要輸血。建議在開始治療前、治療後第1個月和第3個月檢測血紅蛋白濃度，隨後每3個月檢查1次，如果出現血紅蛋白顯著降低，須進一步評估來決定原因以及是否需要特殊治療。
體液瀦留：嚴重慢性心臟衰竭的病人用全可利治療伴隨住院率升高，因為在全可利治療的前4-8週慢性心臟衰竭惡化，可能是體液瀦留的結果。建議監測病人體液瀦留的症狀（例如體重增加），出現症狀後，建議開始用利尿劑或者增加正在使用利尿劑的劑量，建議在開始全可利治療前，對體液瀦留症狀的病人用利尿劑治療。
肝臟轉氨酶升高病人的處理：ALT/AST水平>3及≤5ULN，治療和監測的建議如下：再做一次肝功能檢驗證實，如果證實，減少每日劑量或者停止治療，至少每2週監測1次轉氨酶水平。如果轉氨酶恢復到治療前水平，考慮繼續或者再次使用波生坦（見再次治療）。
ALT/AST水平>5及≤8ULN，治療和監測的建議如下：再做一次肝功能檢驗證實，如果證實，減少每日劑量或者停止治療，至少每2週監測一次轉氨酶水平。一旦轉氨酶恢復到治療前水平，考慮繼續或者再次使用波生坦（見再次治療）。
ALT/AST水平>8ULN，治療和監測建議如下：必需停止治療，不考慮再使用波生坦。在轉氨酶升高，伴隨有肝臟損傷的臨床症狀（例如：噁心、嘔吐、發熱、腹痛、黃疸，或者罕見嗜睡或疲勞）或者膽紅素升高超過正常值上限水平2倍時，治療必需停止，不考慮使用波生坦。
再次治療：僅當全可利治療的潛在益處高於風險，而且轉氨酶位於正常值內，才考慮再次使用波生坦，全可利以開始的劑量再次使用，轉氨酶必須在再次使用後3天內進行檢測，過2週後再檢測，隨後根據以上建議進行。
貯藏：
薄膜包衣和分散片：在20-25ºC（68-77ºF）保存。
允許在15-30°C（59-86°F）之間進行短途旅行。
分開的可分散片劑應在相同條件下儲存，並在7天內使用。
並存放在兒童接觸不到的地方。
作用機制：
全可利為雙重內皮素受體拮抗劑，對ETA(內皮素受體A)和ETB(內皮素受體B)均有親和力。波生坦可降低肺血管和全身血管阻力，從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。神經激素內皮素為強效的血管收縮劑，能夠促進纖維化、細胞增生和組織重構。在包括肺動脈高壓在內的許多心血管疾病中，血漿和組織的內皮素濃度均會增加，提示內皮素在這些疾病中的病理作用。對於肺動脈高壓，血漿內皮素濃度與預後不良緊密相關。波生坦對於內皮素受體是特異性的。波生坦與內皮素競爭性地結合ETA和ETB受體，它與ETA受體的親和力稍高於與ETB受體的親和力。在肺動脈高壓的動物模型中，波生坦長期口服給藥能降低肺血管阻力、重構肺血管和逆轉右心室肥大。在肺纖維化動物模型中，波生坦可減少膠原沉積。
療效和安全：
32名原發性肺高壓(PPH)或硬皮病引起的肺動脈高壓(SSc/PAH)病人，WH0III期或IV期，隨機接受雙盲波生坦或者安慰劑治療。已有的PPH或者SSc/PAH的治療中加入研究藥物(口服血管舒張劑、抗凝劑、利尿劑、心臟糖苷和/或吸氧，但在研究前3個月或研究中不得接受前列腺環素治療)。病人服用62.5 mg波生坦或者等量的安慰劑，每日2次，共4週，然後在試驗剩下時間，給予波生坦125 mg或等量的安慰劑，每日兩次。 在12週進行主要評估，病人隨訪至28週。 本品治療同步行距離的明顯增加密切相關。主要的療效參數為6分鐘步行距離測試。在12週，波生坦組比基線平均值增加70.1±12.3 m(95%的置信區間[CL]=44.5，95.6)，安慰劑組平均值減少5.8±36.3 m(95%置信區間=-86.6，75.2)。波生坦治療的效果，步行距離平均值增加為75.9±31.0 m(95%CL=12.5，139.2；t-檢驗，P=0.0205)。 從基線到12週，波生坦組與安慰劑組相比，肺動脈壓力(PAP)、心臟指數(CI)、肺血管阻力(PVR)、右心房壓力(RAP)和肺毛細管楔壓(PCWP)有明顯改善。 從基線值到12週血液動力學參數的變化，數值為平均值±SD *p＜0.05 **p＜0.001 本品治療的9個病人(42.8%)，肺高動脈壓WH0分期從III期提高到II期。在安慰劑組，1名病人(9.1%)從III期提高到II期，2名病人(18.1%)從III期惡化至IV期。在研究中，接受本品治療的病人沒有功能分期惡化。 在該研究中，另外進行了一個臨床惡化前分析(終點定義為死亡、肺移植或由於臨床惡化退出)。安慰劑組3名病人由於臨床惡化退出(不一定是WH0分期改變)，而波生坦組則沒有退出病人。 在步行試驗中測量的最大呼吸困難平均分數表明，與安慰劑組相比，波生坦組有所改善。在波生坦組病人平均分數下降0.19，但在安慰劑組增加1.36。 雙盲研究中所有波生坦治療的病人和8名安慰劑治療的病人都進入開放性擴大研究。經過一年的治療後，先用波生坦治療的病人保持其療效；先用安慰劑的病人，再用波生坦後其運動能力提高。