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通用名:西多福韋
商品名:Cidofovir
全部名稱:西多福韋,昔多呋韋,Cidofovir,VISTIDE,HPMPC
適應症:
適用於獲得性免疫缺陷綜合徵(AIDS)患者的鉅細胞病毒(CMV)視網膜炎。
用法用量:
成人:1.靜脈滴注:治療HIV感染患者的鉅細胞病毒視網膜炎:推薦劑量是5mg/kg,用100ml生理鹽水稀釋後滴注1h。一周一次,治療兩週(誘導期),然後每隔一周給予一次5mg/kg的劑量直至視網膜炎好轉或出現與治療有關的毒性。在每次用藥前予0.9%的生理鹽水滴注1~2h,如能耐受,治療期間,再予1L生理鹽水滴注1~3h。同時,在西多福韋滴注前3h口服2g丙磺舒,然後在西多福韋用藥後的第2和第8h各口服1g丙磺舒。
2.玻璃體內給藥:治療HIV感染患者的鉅細胞病毒視網膜炎:經玻璃體內給予單劑西多福韋20μg(約0.1ml),然後根據眼底攝像顯示的視網膜炎進展情況決定是否給予第二次20μg的劑量。同時在西多福韋玻璃體內註射前3h口服2g丙磺舒,在註射後第2和第8h各口服1g丙磺舒,以減少低眼壓,尤其是減少西多福韋對睫狀上皮的影響。
3.腎功能不全時劑量:治療中如出現腎功能改變,血清肌酸酐每增加0.3~1.4mg/dl,劑量就應從5mg/kg減少到3mg/kg。但血清肌酸酐>1.5mg/dl時應停止用藥。
不良反應:
中毒性腎損害、中性粒細胞減少、外周神經病
血液:中性粒細胞減少,但中性粒細胞減少症與劑量無相關性。
中樞神經系統:周圍神經病變、乏力、神誌錯亂、驚厥、異常步態、嗜睡和頭痛
臨床試驗中:出現焦慮的報導,但尚不能確定因果關係。
泌尿生殖系統:有報導治療中出現中毒性腎損害,表現為血清肌酸酐升高、蛋白尿、糖尿和血漿磷酸鹽、尿酸、碳酸氫鹽下降。亦有出現範科尼綜合徵及西多福韋誘導的尿崩症的報導。
代謝/內分泌系統:治療中曾有出現代謝性酸中毒的報導。也曾有肝功能障礙和胰腺炎患者用藥後發生代謝性酸中毒導致死亡的報導。
胃腸道:治療中有出現噁心(7%)、嘔吐(7%)和腹瀉(26%)的報導。
皮膚:治療中有皮膚糜爛和潰瘍的報導。
眼:治療中有出現虹膜炎、眼內壓改變、視力喪失和葡萄膜炎的報導。
耳:治療中有出現耳毒性(伴或不伴耳鳴的聽力喪失)的報導。
過敏反應: 治療中曾有出現過敏反應的報導。
禁忌:
1.對本藥過敏者。
2.對丙磺舒或磺胺類藥物過敏者。
3.嚴重腎功能損害者(血清肌酸酐>1.5mg/dl,肌酐清除率≤55ml/min,或尿蛋白濃度≥100mg/dl)。
注意事項:
腎功能不全者慎用。
藥物對兒童的影響兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。
藥物對妊娠的影響 美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。
藥物對哺乳的影響 本藥是否可經乳汁分泌尚不明確。
每次使用本藥治療前應預先口服大劑量的丙磺舒和靜脈輸註生理鹽水(0.9%氯化鈉至少1L),以減少中毒性腎損害的發生率。輸注後應監測患者的血清肌酸酐和尿蛋白並相應調整劑量。
禁止本藥直接眼內註射。
治療過程中出現腎功能改變時應減量或停藥。
在使用西多福韋治療前7d應停用其他有潛在腎毒性的藥物。
單獨的西多福韋並不影響齊多夫定的藥動學。但是治療中常與本藥聯用的丙磺舒可抑制齊多夫定的腎清除。增加齊多夫定的血藥濃度和流感樣症狀(肌痛、不適、發熱)、斑丘疹和血液學毒性。因此,接受齊多夫定治療的患者在使用西多福韋/丙磺舒時應停用齊多夫定或劑量減半。
貯藏:
貯存容器在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。
避光保護小瓶保持在外部紙盒內。
不要凍結和劇烈搖動小瓶。
作用機制:
本藥是具有抗病毒活性的無環核苷磷酸衍生物。其作用機制是競爭性抑制脫氧胞嘧啶-5-三磷酸鹽,抑制病毒的DNA聚合酶並摻入病毒的DNA,使其失去穩定性,進一步減慢DNA的合成而達到清除病毒。此外,由於本藥在體內由細胞激酶轉變成它的活性二磷酸形式,而不依賴病毒感染,因此,不同於更昔洛韋,病毒對本藥不易產生耐藥性。