二氮嗪

二氮嗪（diazoxide）說明書
通用名：二氮嗪
商品名稱： 普羅加姆
全部名稱：二氮嗪，普羅加姆，diazoxide，Hyperstat，Proglycem oral Suspension，Eudaxen

適應症：
用於治療由某些癌症或其他可能使胰腺釋放過多胰島素的疾病引起的低血糖（低血糖症）。二氮嗪用於成人和嬰幼兒。

用法用量：
對於成人和兒童，開始服用劑量為5mg/kg，每24小時平均分成2或3個等量的劑量給患者服用，並確定患者的反應，此後可以增加劑量，直到症狀和血糖水平反應滿意為止。在治療初期定期測定血糖是必要的。一般維持劑量為3-8mg/kg/天，平均分兩次或三次給藥。
腎功能受損患者可能需要減少劑量。
對亮氨酸敏感性低血糖的兒童，建議劑量範圍為15-20毫克/千克/天。
成人良性或惡性胰島細胞瘤產生大量胰島素，最高服用劑量高達每天1000毫克。

不良反應：
罕見
胸痛

發病率未知
腹部或胃痛
黑色，柏油樣凳子
尿液中的血液
鼻子流血
模糊的視野
混亂
頭暈
從躺著或坐著的姿勢突然起床時頭暈，暈眩或頭暈
口乾
極度口渴
快速，不規則，劇烈震動或心跳或脈搏加快
發熱
潮紅，皮膚乾燥
水果味的呼吸味
月經期較重
飢餓加劇
口渴
排尿增加
意識喪失
噁心
查明皮膚上的紅色斑點
癲癇發作
皮疹
腹痛
出汗
呼吸困難
體重減輕
異常出血或瘀傷
異常疲倦或虛弱
大便或很少排尿
嘔吐
弱點

較常見
促進頭髮生長，尤其是在額頭，背部，手臂和腿部

發病率未知
食慾不振
味覺下降
體重下降

禁忌：
妊娠，哺乳期婦女禁用
在低血糖的治療中，二氮嗪在所有適合手術或其他特殊治療的病例中是禁忌的。

對製劑的任何成分或其他噻嗪類藥物過敏。

注意事項：
鈉和水的滯留可能需要口服利尿劑，如氟塞米或依沙吖啶酸治療。上述兩種利尿劑的劑量最高每天1g。如果使用利尿劑，二氮嗪的低血壓和高血糖活性都會被增強，可能需要將二氮嗪的劑量向下調節。
心臟衰竭或心臟儲備受損的患者，應慎重使用二氮嗪，鈉和水瀦留可能惡化或沉澱充血性心力衰竭。不能排除對心肌和心功能的直接影響。
對高尿酸血症或痛風史的患者應慎重使用二氮嗪，建議監測血尿酸濃度。
長期服用二氮嗪，需要定期進行血液學檢查以排除白細胞和血小板計數的變化。
兒童也應定期評估生長、骨骼和心理成熟度。
使用二氮嗪患者的血漿蛋白可能低於不使用的患者。

貯藏：
密封，閉光保存

作用機制：
作為利尿劑，二氮嗪通過N-CI共轉運蛋白抑制早期遠端腎小管中的活性氯化物再吸收，導致鈉、氯化物和水的排泄增加。噻唑嗪類二氮嗪還通過結合噻嗪敏感氯化鈉轉運體抑制鈉離子穿過腎小管上皮細胞的轉運。這導致通過鈉鉀交換機制增加鉀的排泄。二氮嗪的降壓機制尚不清楚，但它可能通過其作用於碳酸酐酶在平滑肌中的作用，或通過其作用於大電導鈣激活鉀通道（KCA）通道，也在平滑肌中發現。作為一種抗低血糖藥，二氮嗪可以抑制胰島的胰島素釋放，可能是通過打開β細胞膜中的鉀通道來實現的。

療效和安全：
一項隨機雙盲對照研究，針對胎齡超過32週的小於胎齡兒、於生後5 d內出現高胰島素血症引起的低血糖患兒。嚴重的圍生期缺氧、感染或有口服禁忌的患兒均被排除在外。初步評估指標為在糖輸入速度不超過4mg/(kg·min)的前提下控制低血糖所需的時間，進一步評估指標包括：靜脈輸液時間、感染髮生率、達到正常餵養的時間和病死率。
結果
在490例新生兒中有30例符合研究標準並完成研究。其中一半給予二氮嗪，而另一半給予安慰劑。低血糖控制時間(40 vs 71.5 h，P＝0.015)、靜脈輸液時間(114 vs 164 h，P＝0.04)和達到正常餵養所需的時間(74 vs 124 h，P＝0.02)在二氮嗪組均有明顯縮短，而且無不良反應出現。
結論
應用二氮嗪治療小於胎齡兒高胰島素血症引起的低血糖能夠早期控制低血糖且無不良反應。