度伐利尤單抗

　　【適應症】

　　•與含鉑化療聯合作為新輔助治療，隨後以本品單藥繼續作為手術後的輔助治療，用於治療可切除（腫瘤≥4cm和/或淋巴結陽性）非小細胞肺癌（NSCLC）且沒有已知表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成年患者。

　　•作為單藥治療在同時進行鉑類化療和放療後病情未進展的不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。

　　•與曲美利木單抗（tremelimumab-actl）和鉑類化療聯合使用，用於治療無敏感EGFR突變或ALK基因腫瘤畸變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。

　　•作為單藥治療在同時進行鉑類化療和放療後病情未進展的局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)成年患者

　　•與依托泊苷和卡鉑或順鉑聯合用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成年患者的一線治療。

　　•與吉西他濱和順鉑聯合用於治療局部晚期或轉移性膽管癌（BTC）的成年患者。

　　•聯合曲美利木單抗（tremelimumab-actl）治療成人不可切除的肝細胞癌（uHCC）。

　　•與卡鉑和紫杉醇聯合使用，隨後以本品作為單藥，用於治療患有錯配修複缺陷(dMMR)的原發性晚期或複發性子宮內膜癌的成年患者。

　　•與吉西他濱和順鉑聯合作為新輔助治療，隨後本品單藥適用作為根治性膀胱切除術後的輔助治療，用於治療肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）成年患者。

　　【推薦劑量】

　　•稀釋後靜脈輸注本品60分鍾以上。

　　•可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）的新輔助治療和輔助治療：

　　o體重≥30 kg:

　　新輔助治療：手術前聯合化療每3周一次，每次1500 mg，最多4個周期。

　　輔助治療：手術後單藥使用，每4周一次，每次1500 mg，最多12個周期。

　　o體重<30 kg

　　新輔助治療：手術前聯合化療每3周一次，每次20mg/kg，最多4個周期。

　　輔助治療：手術後單藥使用每4周一次，每次20mg/kg，最多12個周期。

　　•不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC），同時接受鉑類化療和放療後：

　　o體重≥30 kg：本品每2周一次，每次10mg/kg或每4周一次，每次1500 mg。

　　o體重<30 kg：本品每2周一次，每次10mg/kg。

　　•轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）：

　　o體重≥30 kg：聯合曲美利木單抗（tremelimumab-actl）75 mg和含鉑化療每3周一次，每次1,500 mg，共4個周期，然後單藥使用每4周一次，每次1,500 mg，同時每4周一次基於組織學的培美曲塞維持治療，在第16周時，聯合本品第六劑給予第五劑曲美利木單抗（tremelimumab-actl）75 mg。

　　o體重<30 kg：聯合曲美利木單抗（tremelimumab-actl）1 mg/kg和含鉑化療每3周一次，每次20mg/kg，共4個周期，然後單藥使用每4周一次，每次20mg/kg，同時每4周一次基於組織學的培美曲塞維持治療，在第16周時，聯合本品第六劑給予第五劑曲美利木單抗（tremelimumab-actl）1 mg/kg。

　　•局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)，同時進行鉑類化療和放射治療後：

　　o體重≥30 kg：每4周一次，每次1,500 mg。

　　o體重<30 kg：每4周一次，每次20 mg/kg。

　　•廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）：

　　o體重≥30 kg：聯合使用依托泊苷和卡鉑或順鉑，每3周一次，每次1,500 mg，然後單藥使用每4周一次，每次1,500 mg。

　　o體重<30 kg：聯合使用依托泊苷和卡鉑或順鉑，每3周一次，每次20 mg/kg，然後單藥使用每2周一次，每次10 mg/kg。

　　•膽管癌（BTC）：

　　o體重≥30 kg：聯合化療每3周一次，每次1500 mg，然後單藥使用每4周一次，每次1500 mg。

　　o體重<30 kg：聯合化療每3周一次，每次20 mg/kg，然後單藥使用每4周一次，每次20 mg/kg。

　　不可切除的肝細胞癌（uHCC）：

　　o體重≥30 kg：第1周期/第1天，本品1500 mg與單劑量曲美利木單抗（tremelimumab-actl）300 mg聯合使用，隨後單藥使用本品每4周一次。

　　o體重<30 kg：第1周期/第1天，本品20 mg/kg與單劑量曲美利木單抗（tremelimumab-actl）4mg/kg聯合使用，隨後單藥使用本品每4周一次。

　　dMMR子宮內膜癌：

　　o體重≥30 kg：聯合卡鉑和紫杉醇每3周一次，每次1120mg，持續治療6個周期，然後單藥使用每4周一次，每次1500 mg。

　　o體重<30 kg：聯合卡鉑和紫杉醇每3周一次，每次15mg/kg，持續治療6個周期，然後單藥使用每4周一次，每次20 mg/kg。

　　肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）

　　o體重≥30 kg：新輔助治療：本品1500 mg與吉西他濱和順鉑聯合使用，手術前每3周一次，共4個周期。

　　輔助治療：本品1500 mg，單藥治療，手術後每4周一次，最多8個周期。

　　o體重<30 kg：新輔助治療：本品20 mg/kg與吉西他濱和順鉑聯合使用，手術前每3周一次，共4個周期。

　　輔助治療：本品20 mg/kg，單藥治療，手術後每4周一次，最多8個周期。

　　•請參閱完整的處方信息，了解製備和給藥說明以及不良反應的劑量調整。

　　【不良反應】

　　本品與化療聯合使用

　　•可切除的II/III期NSCLC患者（新輔助/輔助治療）最常見的不良反應（≥20%）是貧血、惡心、便秘、疲勞、肌肉骨骼疼痛和皮疹。

　　本品作為單藥使用

　　•不可切除性III期NSCLC患者最常見的不良反應(≥20%)為咳嗽、疲勞、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困難和皮疹。

　　本品與曲美利木單抗（tremelimumab-actl）和鉑類化療聯合使用

　　•轉移性NSCLC患者最常見的不良反應（≥20%）是惡心、疲勞、肌肉骨骼疼痛、食欲不振、皮疹和腹瀉。

　　本品作為單藥使用

　　•局限期SCLC患者最常見的不良反應（≥20%）是肺炎或放射性肺炎和疲勞。

　　本品與鉑類化療聯合使用

　　•廣泛期SCLC患者最常見的不良反應（≥20%）是惡心、疲勞/乏力和脫發。

　　本品與吉西他濱和順鉑聯合使用

　　•膽管癌患者最常見的不良反應（≥20%）是疲勞、惡心、便秘、食欲不振、腹痛、皮疹和發熱。

　　本品與曲美利木單抗（tremelimumab-actl）聯合使用

　　•不可切除性肝癌患者最常見的不良反應（≥20%）是皮疹、腹瀉、疲勞、瘙癢、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

　　本品與卡鉑和紫杉醇聯合使用，隨後作為單藥使用

　　•子宮內膜癌患者最常見的不良反應（≥20%）是周圍神經病變、肌肉骨骼疼痛、惡心、脫發、疲勞、腹痛、便秘、皮疹、鎂降低、ALT升高、AST升高、腹瀉、嘔吐、咳嗽、鉀降低、呼吸困難、頭痛和堿性磷酸酶升高。

　　本品與吉西他濱和順鉑聯合使用，然後單獨使用本品

　　•最常見的不良反應（≥20%的肌層浸潤性膀胱癌患者）是血紅蛋白降低、中性粒細胞減少、血肌酐升高、鈉降低、惡心、ALT升高、鈣降低、血小板減少、疲勞、鉀升高、淋巴細胞減少、AST升高、便秘、鎂降低、食欲下降、堿性磷酸酶升高、皮疹、發熱、腹瀉、嘔吐和腹痛。

　　【藥理作用】

　　程序性細胞死亡配體-1(PD-L1)可在腫瘤微環境中的腫瘤細胞和腫瘤相關免疫細胞上表達，其表達可被炎症信號(如IFN-γ)誘導。PD-L1通過與PD-1和CD80(B7.1)的相互作用阻斷T細胞功能和激活。PD-L1通過與其受體結合降低細胞毒性T細胞的活性、增殖和細胞因子的生成。

　　度伐利尤單抗是一種人免疫球蛋白G1 kappa(IgG1κ)單克隆抗體，可與PD-L1結合並阻斷PD-L1與PD-1和CD80(B7.1)的相互作用。阻斷PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用可避免免疫抑製，度伐利尤單抗不會誘導抗體依賴性細胞介導細胞毒性(ADCC)。

　　在共移植人腫瘤和免疫細胞異種移植小鼠模型中，度伐利尤單抗阻斷PD-L1後可增加體外T細胞的活化，並使腫瘤體積縮小。

　　【貯藏】

　　在2℃——8°C下避光貯存。不得冷凍。不得振蕩。