去纖苷

去纖苷(Defibrotide）說明書
通用名：去纖苷
商品名稱： Defitelio
全部名稱：Defibrotide，Defitelio，defiteli，去纖苷，去纖維鈉，去纖苷鈉 

適應症：
適用於有肝小靜脈閉塞病(VOD),也稱為肝竇阻塞綜合徵(SOS),造血幹細胞移植(HSCT)後有腎或肺功能失調成年和兒童患者的治療。
用法用量：
成年和兒童患者的推薦劑量為6.25 mg/kg每6小時給予作為一個2-小時靜脈輸注。該劑量應根據患者的基線體重，被定義為對HSCT（造血幹細胞移植）製備方案前為患者的體重。給予去纖苷共最小21天。如21天后肝小靜脈閉塞病的體徵和症狀沒有解決，繼續去纖苷直至肝小靜脈閉塞病的解決或直至最大60天。輸注前去纖苷必須被稀釋。去纖苷不要和其他靜脈藥物同時地在相同靜脈線內共同給藥。

不良反應：
低血壓、腹瀉、嘔吐、噁心、鼻出血、過敏反應

禁忌：
對去纖苷任何成分過敏。
與全身抗凝或纖溶治療聯合用藥。

注意事項：
出血：Defitelio可提高體外纖溶酶活性，並可能增加造血幹細胞移植（HSCT）後VOD患者的出血風險。對於活動性出血患者，不要開始Defitelio治療。監測病人有無出血跡象。如果患者出現出血症狀，停止使用，提供治療，直到出血停止。同時使用去纖苷和全身抗凝或纖溶治療（不包括用於常規維護或重新打開中心靜脈線）可能增加出血風險。在去纖苷治療前停止抗凝劑和纖溶劑，並考慮推遲使用去纖苷，直到抗凝劑的作用減弱為止。超敏反應：在接受去纖苷治療的患者中，只有不到2%的患者發生了過敏反應。這些反應包括皮疹、蕁麻疹和血管性水腫。報告過一例發生過敏反應的病人。監測患者的超敏反應，尤其是有既往接觸史的患者。如果出現嚴重的超敏反應，停止使用去纖苷，按照護理標准進行治療，並監測直到症狀消失。

貯藏：
儲存於20°C-25°C(68°F-77°F)；允許在15° C至30°C(59°F至 86°F)之間偏移。

作用機制：

在體外，去纖維鈉增強纖溶酶水解纖維蛋白凝塊的酶活性。研究評價去纖維鈉對內皮細胞（ECs）藥理學效應是主要地在人微血管內皮細胞系中進行。在體外，去纖維鈉增加組織纖溶酶原激活劑（t-PA）和血栓調節蛋白表達，和減低von Willebrand因子（vWF）和纖溶酶原激活抑製劑-1（PAI-1）表達，因此減低EC活化和增加EC-介導的纖維蛋白溶解。去纖維鈉保護ECs免受化療，腫瘤壞死因子-α（TNF-α），血清飢餓，和灌注所致損傷。

安全與療效：
在臨床試驗中，肝素用於預防肝靜脈閉塞這類疾病的同時大大增加了出血的風險，而去纖苷單用或與肝素聯用副作用發生率很低，且取得了較好的預防HV0D效果。在歐洲完成的Ⅲ期多中心隨機臨床實驗中，共招募了356名幹細胞移植患者，對比移植後30天肝靜脈閉塞的發生率，去纖苷組180例患者中2人發生肝靜脈閉塞，佔12%；對照組176例35人發生肝靜脈閉塞，佔20%。去纖苷是首個獲FDA批准用於治療重度肝小靜脈閉塞這種罕見致命性肝病的藥物。該項審批基於一項75例患者的2期試驗、102例患者的3期試驗和額外351例患者的擴大型試驗。試驗中所有患者均在HSCT（造血幹細胞移植）後被診斷為肝小靜脈閉塞病且伴有腎臟或肺功能紊亂。在2期試驗中，移植後存活100天的患者佔44%，而3期試驗中佔38%，而擴大型試驗中佔45%，而FDA在一篇報導中註意到預計未經去纖苷治療的嚴重肝小靜脈閉塞病患者的100天生存率為21%-31%。