Cobenfy(KarXT)的注意事项和药物相互作用

Cobenfy(KarXT)是一種口服膠囊製劑，由呫諾美林(xanomeline，一種毒蕈鹼受體激動劑)和曲司氯銨(trospiumchloride，一種毒蕈鹼受體拮抗劑)組成。

Cobenfy(KarXT)注意事項

1、尿瀦留風險

(1)、風險描述：可能引起尿瀦留。老年患者、膀胱出口梗阻（如良性前列腺增生BPH）或膀胱排空不全的患者風險更高。

(2)、措施：用藥期間監測排尿困難、尿流變細、排尿不盡感等症狀。有尿瀦留病史者禁用。出現症狀應考慮減量、停藥或進行泌尿科評估。

2、肝功能影響與禁忌

(1)、風險描述：中度至重度肝功能不全患者禁用。輕度肝功能不全患者也不推薦使用，因為其中組分xanomeline的血藥濃度會顯著升高，增加不良反應風險。

(2)、措施：用藥前及治療期間需臨床監測肝酶和膽紅素水平。若出現黃疸、瘙癢等嚴重肝損傷跡象，應立即停藥。

3、膽道疾病風險

(1)、風險描述：Cobenfy可能引起一過性膽道梗阻，導致肝酶升高，對於有症狀的膽結石等活動性膽道疾病患者風險增加。

(2)、措施：此類患者不推薦使用。出現消化不良、噁心、嘔吐或上腹痛時應評估膽道疾病和胰腺炎可能。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

4、胃腸道動力下降

(1)、風險描述：其中組分trospiumchloride可能降低胃腸道動力。

(2)、措施：有胃腸道梗阻性疾病（如胃瀦留）者禁用。潰瘍性結腸炎、腸無力症或重症肌無力患者慎用。

5、血管性水腫風險

(1)、風險描述：雖罕見，但可能發生面部、唇、舌、喉部血管性水腫，可能危及生命。

(2)、措施：一旦出現喉頭水腫跡象，應立即停藥並尋求緊急醫療救助。對trospiumchloride過敏者禁用。

6、窄角型青光眼

(1)、風險描述：其抗膽鹼能效應可能導致瞳孔散大，誘發急性窄角型青光眼發作。

(2)、措施：未經治療的窄角型青光眼患者禁用。對於有解剖學窄角的患者，僅在獲益大於風險時使用，並嚴密監測。

7、心率增加

(1)、風險描述：Cobenfy可導致心率加快。

(2)、措施：用藥前及治療期間應監測心率。

8、中樞神經系統效應

(1)、風險描述：可能導致頭暈、意識模糊、幻覺、嗜睡等中樞抗膽鹼能效應。

(2)、措施：建議患者在明確藥物影響前，避免駕駛或操作重型機械。出現症狀應考慮減量或停藥。

Cobenfy(KarXT)藥物相互作用

1、CYP2D6強抑製劑

(1)、影響：如帕羅西汀、氟西汀等，會抑制xanomeline的代謝，升高其血藥濃度，從而增加Cobenfy相關不良反應的風險。

(2)、建議：合用時應密切監測不良反應。

2、經腎小管主動分泌的藥物

(1)、影響：如二甲雙胍。 Trospiumchloride經此途徑排泄，合用可能因競爭排泄通道而相互影響血藥濃度。

(2)、建議：合用時應監測Cobenfy及合用藥物的不良反應。

3、CYP3A4或P-糖蛋白底物

(1)、影響：Xanomeline可能在腸道局部短暫抑制CYP3A4和P-糖蛋白，從而增加經口服用的相應底物藥物（如某些抗心律失常藥、免疫抑製劑）的吸收。

(2)、建議：合用時應監測這些底物藥物是否出現不良反應增多。

4、其他抗膽鹼能藥物

(1)、影響：與其它抗膽鹼能藥（如治療尿失禁或過敏的藥物）合用，可能增強口乾、便秘等抗膽鹼能不良反應。

(2)、建議：避免合用，或密切監測抗膽鹼能副作用。

Cobenfy(KarXT)特殊人群用藥

1、老年患者

推薦起始劑量為50mg/20mg，每日兩次。建議更緩慢地調整劑量，最大推薦劑量為100mg/20mg，每日兩次。

2、腎功能不全患者

(1)、輕度不全（eGFR60至<90mL/min）：可使用常規劑量。

(2)、中度至重度不全（eGFR<60mL/min）：不推薦使用。因為trospiumchloride清除減少，血藥濃度升高，會顯著增加抗膽鹼能不良反應風險。

3、肝功能不全患者

(1)、輕度不全（Child-PughA級）：不推薦使用。

(2)、中度至重度不全（Child-PughB級和C級）：禁用。

4、妊娠期與哺乳期婦女

(1)、妊娠期：尚無人類數據。應在權衡利弊後使用，並建議孕婦加入妊娠暴露登記。

(2)、哺乳期：尚不清楚藥物是否隨人乳分泌。應綜合考慮哺乳對嬰兒的益處、母親的治療需求及藥物對嬰兒的潛在風險。

5、兒童患者

安全性和有效性尚未確立，不適用於兒童。